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虹栓与止血学2012年第 18卷第 2期 · 53 · · 专家论坛 · 如何面对长期抗凝治疗 的挑战 How toFacetheChallengesofLong—term AnticoagulantTherapy 刘泽霖 (LIUZe—lin) (广州医学院附属二院，广州 ，510260；GuangzhouMedicalCollegeSecondAffiliatedHospital，Guangzhou，510260，China) 关键词 ： 静脉血栓栓塞 ； 新型抗凝剂 [中图分类号]R453．9 [文献标志码]C [文章编号]1009—6213(2012)02—053—05 静 脉血栓栓塞 (VTE)包括深 静脉血栓形成 整剂量才能获益，但 目前调查表 明：临床上至少 1／3 (DVT)与肺栓塞 (PE)，抗凝治疗效果明显，治疗6一 的病人未能控制在 INR的治疗范围内。新型抗凝剂， l2月后，其复发率从25％降至3％。 特别是 口服抗凝剂的研究已展示出了其瑰丽前景。 自1960年起，长期 口服维生素 K拮抗剂 (VKA) 为抗凝治疗的主要方案，但 VKA的弊端却不容忽视： 1 新型抗凝剂的种类 ① VKA起效慢，VKA确诊后需即时治疗 ，此方案只好 先以普通肝素 (UH)、低相对分子质量肝素 (LMWH) 新型抗凝剂 的种类甚多，但 因其 目的为取代 与磺达肝素(fondaparinux)等注射剂，使用5～10d后 VKA，其特性必需具有稳定的药代动力学与药效学， 再过渡 口服VKA，此方案对门诊病人甚觉不便；② 在 能够 口服，不被大多数药物与食物的干扰，用药期间 使用肝素类药物期间亦存在监测 问题或发生肝素诱 勿需频繁地监测。近 1年面市 的新型抗凝剂主要是 导血小板减少性血栓症 (HI1Tr)的风险；③ VKA治疗 对凝血因子X与 Ⅱ的抑制剂 (直接或间接)。其主要 易受食物、药物的干扰，用药者对 VKA的反应有极大 药物的药代动力学见表 1。 的个体化差异；④ VKA治疗窗窄，需在严密监控下调 表 1 新型抗凝剂的药代动力学 1单弹丸剂后 、I期数据 一 来 自IdraparinuxII期数据 1．1 Dabigatran Dabigatran(达 比加群)为一凝血酶 atran150mg／d或220mg／d(口服)VS依诺肝素(enox- 直接抑制剂，口服为其前体药Dabigatranetexilate(达 apann)40mg／d(皮下注射)，效果与出血率类似。不 比加群酯)。其药代动力学见表 1。 同类型患者术后全部VTE事件减低至6％ ～37．7％ Dabigatran试验均有随机、双盲、双摸拟与非劣性 (P0．01)，大出血率均不超过2％。 试验(non-inforioritytrait)的Ⅲ期临床试验资料公怖。 (2)治疗急性VTE、减少其复发率 两组患者开始 (1)预防膝、髋关节择期手术后发生 VTEDabig— 均使用LWMH，继后用Dabigatran150mg，bid(口服) · 54 · ChineseJournalofThrombosisandHemostasis2012Vol18No2 VS华法林、INR2．3(口服)，治疗6个月，两组患者VTE 重度 肾损害 (肌酐清除率 15mL／min)的患者 。用药 复发率(2．4％ VS2．1％)与出血率 (1．6％ VS1．9％) 过量导致大出血时，无特异解毒剂，仅可 口服活性炭 均类似。 来减少药物的吸收，同时采用止血措施与