第六章+ 7胆碱能受体激动剂和胆碱酯酶.pptVIP

第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 教学目的与要求 掌握新斯的明作用特点、用途与不良反应，有机磷酸酯类、抗胆碱酯酶药中毒表现及其解救； 熟悉毛果云香碱、毒扁豆碱的作用、用途与不良反应； 了解毛果云香碱、新斯的明、毒扁豆碱的不良反应及防治。 M胆碱受体激动药:临床药 物较多，具有较好的临床 实用价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有 尼古丁，对NN、NM受体均 有激动作用，无实用价 值，仅具有毒理学意义。 一、M 胆碱受体激动药 胆碱酯类：多数兴奋M、N受体，但以M受体为主，主要包括乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 天然拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)，工具药 [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.药用Ach为人工合成品。 Ach在体内性质不稳定，易被AchE水解。 脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach迅速水解失效，部分作用只有大剂量静脉注射才能出现。 M、N受体激动药,作用广泛，选择性差 Ach无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 临床应用选择性大，作用时间长的药物，这些药物差异体现在作用强度和选择性。 [药理作用] 1.扩张血管:静注小剂量基本上引起所有血管扩张(含肺和冠状血管)，短暂血压下降，反射性心率加快 机制： 多数血管缺乏胆碱能神经，主要是Ach-血管内皮细胞M3-NO-弥散-平滑肌细胞舒张；继发激动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制NE释放。 依赖内皮的完整；如受损或大剂量则直接兴奋血管平滑肌细胞受体引起平滑肌收缩 静脉注射先阿托品后大剂量乙酰胆碱，血压升高，是交感神经节兴奋和刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺的结果 正常血压及静注小剂量10-5M乙酰胆碱0.1ml/kg 正常血压及先静注10-2M阿托品0.1ml/kg后大剂量10-2M乙酰胆碱0.1ml/kg 2.心脏作用：负性频率、负性传导、负性肌力作用（心房心室）、缩短心房不应期 以上直接作用可因反射作用衰减 心胆碱能纤维：窦房结、心房、房室结、蒲肯野纤维，心室少 窦房结：增加复极化电流，减慢舒张期自动去极化速率 房室结：主要减慢传导和延长不应期 普肯野纤维：小，抑制自律性，室颤域值增加 产生心动过缓和房室传导阻滞需大剂量 心房：M2介导的G蛋白调节K+通道激活，超极化，不影响传导，缩短动作电位时程及有效不应期，额外钠通道激活,异位起博点的房颤和房扑 心房动作电位很短，原因为Ito（1相）较大以及有IKur ,IkAch (3相） 心室：心肌收缩力减弱，迷走Ach激动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制NE释放 3.平滑肌作用：胃肠道平滑肌收缩；泌尿道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛；支气管平滑肌收缩；瞳孔括约肌收缩、睫状肌环状肌收缩，调节于近视。 直接给与效应不明显，因作用短暂。 4.腺体作用：汗腺、泪腺、唾液腺、气管和支气管腺体、消化道腺体分泌增加 5.骨骼肌收缩：实验中动脉注射引起骨骼肌收缩，静脉注射水解太快 6.其他：交感、副交感神经节兴奋；兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体；肾上腺髓质释放；外周给药不易进入中枢，几无中枢作用 卡巴胆碱(carbachol) 对M、N激动作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。 对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿潴留；仅用于皮下注射，禁用于静脉注射。 体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，阿托品解毒作用差，很少全身给药。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。 对M受体具有较强选择性，显著的毒蕈碱样和轻微的烟碱样作用，对心血管系统作用尤明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥症。 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 药理作用与Ach相似，稳定不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及泌尿道平滑肌的作用强，对心血管作用弱。 临床用于术后腹胀气、胃滞留、胃张力减退症、尿潴留等。疗效优于卡巴胆碱 可口服或皮下注射、静注 胆碱酯类禁忌症 1.哮喘，支气管收缩 2.甲亢发生房颤 3.冠脉缺血，低血压引起 4.消化性疾病 5