γ-分泌酶抑制剂对顺铂耐药上皮性卵巢癌细胞侵袭转移能力影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文丫．分泌酶抑制剂对顺铂耐药上皮性卵巢癌细胞侵袭转移能力 的影响 前言……………………………………………………………………10日U吾“………………一””…一…………””………………““”……‘l 材料与方法……………·……………………………………………··11 结果……………………………………………………………………23 附图……………………………………………………………………25 附表……………………··………………………………………··…··31 讨论·……………………………·……………………………………·32 结论…·………………···…………·…………·…·…………………··35 参考文献………………………………………………………………35 综述Notch信号通路在卵巢癌中的研究进展……………………………40 j女谢………………………………………··…··………………···………··54 个人简历……………………………………………………………………55 中文摘要 Y一分泌酶抑制剂对顺铂耐药上皮性卵巢癌细胞侵袭转移能力 的影响 一 摘 要 目的： ovarian 上皮性卵巢癌(epithelial 卵巢恶性肿瘤，不易早期诊断，复发及死亡率高。卵巢癌目前标准治疗方 法主要为肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的化疗，但约70．80％的患者最 终会出现化疗耐药，引起肿瘤的复发及转移，为卵巢癌治疗失败及患者死 亡的重要原因，故其5年生存率一直徘徊在30％左右。因此，探讨化疗耐 药肿瘤的侵袭转移机制，寻找有效的干预靶点，为EOC患者延长生存期和 改善预后的迫切需求。 transition， EMT)不仅参与胚胎发育及创伤修复，在肿瘤的侵袭转移过程中也发挥 了重要作用。EMT是指特定的生理或病理情况下，上皮细胞丢失上皮表 型的特性转化为间质表型细胞过程。发生EMT的细胞极性丢失，细胞间 粘附力下降，运动能力增强，细胞形态延伸，抗凋亡能力增强，从而促进 肿瘤侵袭转移。EMT与多种细胞因子、转录因子及信号通路相关。EMT 干细胞样特性，这可能与肿瘤细胞发生化疗抵抗相关。 多年研究表明，Notch信号通路在多种实体肿瘤及血液系统肿瘤中均 异常表达，且与肿瘤的发生发展密切相关。新近研究表明，Notch信号通 路活化可诱导多种肿瘤细胞发生EMT，促进肿瘤的转移和复发。Y．分泌 酶为激活Notch信号通路的核心环节，而成为肿瘤治疗的研究热点。本实 验通过体外培养人卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOV3及其顺铂耐药株 SKOV3／DDP，检测其Notchl rnRNA表达量的差异，并进一步研究丫分泌酶 况，以及其迁移及穿膜能力的改变。旨在从分子水平探讨DAPT能否通过 抑制Notch信号通路，从而抑制化疗耐药EOC的侵袭转移能力，为化疗耐 中文摘要 药EOC的治疗策略提供实验依据。 方法： 其顺铂耐药株SKOV3／DDP。取对数生长期细胞进行实验。 Notchl mRNA表达水平。 选出药物作用的最适浓度及时间。 4蛋白印迹法(Western E．cadherin和间质标记物vimentin的表达水平。 合的面积评估细胞的迁移能力。 6Transwell实验：以50txmol／L 用95％乙醇固定，经结晶紫染色，在显微镜(200x)下拍照并计数移至微 孔膜下层的细胞评估细胞的迁移和侵袭能力。 1 7应用SPSS6．0软件进行统计学分析。 结果： 1