Th细胞及B细胞活化信号.PPT

第六章 免疫应答 第一节 T细胞介导的免疫应答 一、T细胞对抗原的识别 二、T细胞活化的过程 三、效应性T细胞的应答效应 一、 T细胞对抗原的识别 抗原识别： 初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合。 MHC限制性： TCR在特异性识别APC提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。 （一）APC向T细胞提呈抗原的过程 1、对MHCI类分子提呈抗原的识别—内源性抗原的提呈过程。 内源性抗原经酶降解成多肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转运到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。 2、对MHC II类分子提呈抗原的识别——外源性抗原的提呈过程 外源性抗原被APC摄取后, 经酶降解成多肽片段，与MHC II类分子结合，运送到细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程。 （一）T细胞活化涉及的分子 1、T细胞活化的第一信号 TCR-抗原肽-MHC复合体 MHC限制性 2、T细胞活化的第二信号 众多协同刺激分子与相应配体结合 第二节B细胞介导的体液应答 一、B细胞对抗原的识别和提呈 二、B细胞的活化 三、抗体产生及生物学效应 体液免疫应答简介 概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。 参与细胞：抗体产生细胞B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助； 发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织 B细胞接触抗原的方式 （一） 对TI-Ag的识别 1. 识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） ●高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 ●低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞 2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 ● TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。 与特异性BCR结合 ? BCR交联? 传入活化信号? B细胞活化。 1. TD-Ag: 蛋白质抗原 2. 识别与提呈 （1）B细胞表位?与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 ?表达于APC细胞表面 ?TCR识别?Th细胞活化 ? 辅助B细胞活化 （一）B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 （二）共受体的作用 （三）Th细胞分泌细胞因子 （四）生发中心发生的事件 B细胞与Th细胞相互作用 APC活化Th细胞通过识别B细胞表面特异性MHC-AG，被诱导表达膜分子和细胞因子如：CD40L,IL-4促进B细胞增值。 特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。 Ag ? 成熟B细胞（生发中心）? 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast）? BCR改变 ? 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) ? B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力) ? B细胞阳性选择，发育成 浆细胞或者记忆细胞 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。 部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，继续分化发育，并可发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ig类别转换、记忆B细胞形成等变化。 1．体细胞超突变 抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。 2．受体编辑 自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑。 3．亲和力成熟（阳性选择） 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。 （一）B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 （二）Ig类转换(isotype switch): 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。 初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点： （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天) （2）抗体的种类以IgM为主