T细胞活化的双信号刺激.PPT

获得性免疫耐受—人工诱导 适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答; 不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变 异，均会导致免疫耐受; T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使T细胞克隆不能扩增（失能），可导致免疫耐受。 后天接触抗原导致的免疫耐受 本章重点 掌握：T细胞和B细胞介导的免疫应答过程。 了解：免疫调节、免疫耐受。 * He and his collaborators Brent and Billingham under the hypothesis that early exposure to foreign antigens might facilitate tolerance induction performed this experiment. 免疫应答 (Immune response) 免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 非特异性免疫（天然免疫） 屏障结构 皮肤与粘膜屏障 血脑屏障 血胎屏障 吞噬细胞吞噬功能 炎症反应 正常组织及体液中的抗菌物质：补体、溶菌酶等 特异性免疫（获得性免疫） 效应机制：细胞免疫、体液免疫 作用： 免疫保护：（正）应答、免疫耐受 免疫损伤：自身免疫病 免疫应答的类型 外源Ag-MHC II 免疫应答简单流程 TD抗原 TI抗原 静止B1细胞 浆细胞 内源Ag-MHC I CD8+T 靶细胞 CD4+Th1 淋巴因子 静止B2细胞 浆细胞 细胞免疫 体液免疫 IgG,IgM等 IgM 感应阶段 增殖分化阶段 效应阶段 静止T 活化T （有核细胞/靶细胞） （APC） 递 呈 （CTL） （TDTH ） CD4+Th2 T B细胞介导的免疫应答 §1 T细胞介导的细胞免疫 一、抗原的加工与递呈 二、T细胞的活化及信号传导 三、增殖分化 四、T细胞介导的特异性免疫效应 一、抗原的加工与递呈 (病毒蛋白,肿瘤蛋白) APC非特异性捕获、摄取、加工Ag Ag APC 被吞噬、吞饮 被动吸附 Ag肽-MHC分子复合体 降解、处理 MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性） CD4+T细胞 （靶细胞） MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性） CD8+T细胞前体细胞 递呈 （APC ） 递呈 形成 抗原的识别与递呈 二、T细胞的活化及信号传导 1、T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8（共受体） 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用* T细胞 APC （1） LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2 CD2 —— LFA-3 ICAM-3 —— DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) —— 4-1BBL （2） CD40L(活化) —— CD40(活化) * （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细 胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。 3．T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期 ? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。 注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2起重要作用。 CD28/B7缺乏?IL-2合成受阻? T细胞失能 双信号参与下T细胞活化的信号转导途径 注：T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动 三、增殖活化 TH0 (CD4+