原発性高脂血症.PDF

代謝疾患分野 原発性高脂血症 １．概要 原発性高脂血症の定義ならびに診断基準は、1983年に垂井清一郎博士を班長として発足した厚生省 原発性高脂血症調査研究班によりまとめられました。同研究班ではまず高脂血症を、血清総コレス テロール値が220mg/dl以上あるいは血清トリグリセリド（中性脂肪）値150mg /dl以上と定義しま した。血中のコレステロールや中性脂肪はそのままの形では水に溶けにくくアポリポ蛋白という蛋 白と結合して、血漿リポ蛋白という粒子 となって血流中に存在し、組織から組織へ運搬されます。 高脂血症はその成因により、血清脂質やリポ蛋白の代謝系に内在する異常（多くは、遺伝子異常） から 発症している原発性高脂血症と、他の外因や疾患に続発して起きている二次性高脂血症に大 別されます。 原発性高脂血症は次の５つの病型に分類されています（表１）。 表１原発性高脂血症の分類 （厚生省原発性高脂血症調査研究班案） 原発性高カイロミクロン血症 家族性リポ蛋白リパーゼ欠損症 アポリポ蛋白ＣⅡ欠損症 原発性Ⅴ型高脂血症 原因不明の高カイロミクロン血症 原発性高コレステロール血症 家族性高コレステロール血症 家族性複合型高脂血症 特発性高コレステロール血症 内因性高トリグリセリド血症 家族性Ⅳ型高脂血症 特発性高トリグリセリド血症 家族性Ⅲ型高脂血症 原発性高HDL-コレステロール血症 ２．疫学 遺伝的原因によって起こることが明らかにされているものと、そうでないものに分けられています。 家族性高コレステロール血症については研究が進んでおり、優性遺伝（両親から受け継いだ遺伝子 のうち一方でも異常があれば発症する）の形式をとることが明らかになっています。家族性リポ蛋 白リパーゼ欠損症やアポリポ蛋白C Ⅱ欠損症は常染色体劣性遺伝（両親から受け継いだ遺伝子の両 方に異常があると発症する）の形式をとります。 患者さんの頻度は病型によって異なりますが、 ・家族性複合型高脂血症 約100人に1人 ・家族性高コレステロール血症 ヘテロ接合体（一方の親から異常遺伝子を受け継いだ患者さん） 約500人に1人 ホモ接合体（両親から異常遺伝子を受け継いだ患者さん） 100万人に1人 ・家族性Ⅲ型高脂血症 1万人に2～3人 ・家族性リポ蛋白リパーゼ欠損症 100 万人に1 人 といわれています。 全ての病型を合わせても100 人に1～2 人程度と考えられます。 ３．原因 いずれの病型も遺伝性素因が関わっていることが多く、さらに環境因子、あるいは生活習慣が加わ って発症するものもあります。病型により異なりますが、遺伝性素因の影響が大きい病型（家族性 高コレステロール血症など）ほど若年から発症し、生活習慣などの 環境因子の影響が大きい病型 （家族性Ⅲ型高脂血症、家族性複合型高脂血症など）では成年以降に発症すると考えられます。性 ホルモン等の影響で動脈硬化発症 の危険は女性の方が低いといわれています。 原発性高カイロミクロン（食物由来の、中性脂肪に富む軽くて大きなリポ蛋白）血症の遺伝的原因 として、カイロミクロン中の中性脂肪を分解する酵素であるリポ蛋白リパーゼ（LPL）、あるいはこ の分解反応に必要なアポリポ蛋白C Ⅱの先天的欠損症があります。また、原因不明の原発性Ⅴ型高 脂血症もあります。 家族性高コレステロール血症は、体内におけるコレステロールの運搬に最も大切な低比重リポ蛋白 （LDL）の受容体の欠損（ホモ接合体）あるいは半欠損（ヘテロ接合体）による疾患です。この病 気の患者さんは血中のLDLを十分に利用できず、変性したLDLが血管組織に沈着した結果、若年から 粥状動脈硬化をきたします。最近、LDL受容体遺伝子に異常のない家族性高コレステロール血症の 患者さんの一部に、