双链断裂修复的选择性调控机制.PDF

第26卷第11期 生命科学 Vol. 26, No. 11 2014年11月 Chinese Bulletin of Life Sciences Nov., 2014 DOI: 10.13376/j.cbls/20140 文章编号：1004-0374(2014)11-0000-04 刘聪，四川大学特聘教授、华西第二医院基因组稳定性实验室主任、 教育部新世纪人才。多年来从事DNA 损伤应答的分子机制的研究，在 Genes Dev EMBO J J Neurosciences 、 和 等杂志上发表论文近20 篇。近 来发现泛素连接酶CRL4 在染色质重塑、同源重组和乙肝相关肝癌发生过 程中的重要作用。研究方向 ：主要结合裂殖酵母、动物细胞和临床标本研 究细胞基因组损伤后的细胞应答、基因组不稳定性相关疾病以及肿瘤放化 疗致敏机制。 刘　聪　教授 DNA双链断裂修复的选择性调控机制 唐子执，刘　聪*，曾　鸣* ( 四川大学华西第二医院，成都 610041) 摘　要 ：在各种DNA 损伤中，DNA 双链断裂(double-strand break, DSB) 是最为严重的一种，快速准确地 修复DSB 对维持基因组稳定性起着至关重要的作用。真核生物细胞通过一系列复杂的信号转导途径激活对 DSB 的修复，其中最为重要的是同源重组和非同源末端连接机制。最近的研究表明，这两种方式在DSB 修复的早期，是相互竞争的关系，其选择在很大程度上受到53BP1 及同源蛋白质的调控。将讨论53BP1 作 为DSB 修复途径的核心因子，在染色质水平整合BRCA1 、CtIP 等修复因子和多种组蛋白修饰构成的信号 途径，介导同源重组和非同源末端连接通路选择的分子机制。 关键词：DNA 双链断裂；53BP1 ；同源重组；非同源末端连接 A 中图分类号：Q343 文献标志码： Pathway choice for DNA double strand break repair TANG Zi-Zhi, LIU CONG*, ZENG Ming* (West China Womens Childrens Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) Abstract: Double-strand break is the most serious one in all kinds of DNA damage. Rapid repair of DSB is essential for genome stability. In eukaryotic cells, DSB repair is activated via a series of signal transduction, and homologous recombination and non-homologous end joining are most important. Recent research shows that the two pathways are competitive at the early period of DSB repair, the