紫杉醇-透明质酸复合制剂的处方工艺及稳定性研究.pdfVIP

摘要 紫杉醇是一种细胞毒性药物，为了降低其毒副作用，增加药物靶向性，本课 题组制备了复合型紫杉醇透明质酸注射用冻干制剂。既利用透明质酸对癌细胞的 靶向性，提高了紫杉醇的生物利用度，又以透明质酸为药物载体，达到了药物缓 释的效果。本论文是对紫杉醇．透明质酸复合制剂处方和工艺的优化，改善制剂 的冻干效果，提高溶解速度，并且考察了制剂的稳定性、溶出度等方面。 天然多糖透明质酸作为药物的载体，其分子量和黏度都有可能影响到制剂的 冻干效果。通过不同分子量浓度与黏度关系的考察，最终确定透明质酸浓度为 6mg／ml。 建立了较完善的制剂HPLC检测方法。确定检测条件：色谱柱为Unimicro RSD为、1．206％(11=5)。结果显示该方法稳定可靠。 采用正交实验对制剂处方进行了筛选，得出了较好的处方配比：透明质酸： 甘露醇为l：20；透明质酸分子量31万；聚氧乙烯蓖麻油2ml／剂量。考察了影 响制剂冻干效果的不同因素，确定了制剂制备的工艺过程。 ， 运用加速实验考察了制剂在高温、高湿环境中的稳定性。主要考察了制剂的 含量、重量、pH值变化，并且通过透射电镜、环境扫描电镜对制剂微观形态进 行观察；用X-ray分析制剂的晶型变化，结果表明：高温是影响制剂稳定性的主 要因素，在高湿环境中制剂的稳定性较好。 采用转篮法研究了制剂体外药物释放动力学，4小时内药物积累释放达80％， 对制剂药物释放曲线进行拟合，较好的符合WeibuU分布曲线，《--0．9976。 关键词： 紫杉醇；透明质酸；稳定性：释药动力学 ABSTRACT Paclitaxelisakindof alleviatetheadverseeffectandenhance eytotoxic drug．To the of was efficacyanti—cancelgrowth，theHA-paclitaxelfreeze—dryingpreparation a hastheeffectof tocancercellandsustained carrier,HA prepared．As targeting this and of were releasing．Inpaper,theprescriptionpreparationHA-paelitaxel the ofits othercharactersofthe optimizedbY investigationstability,dissolution，and preparation． Asa and acid workon carrier,molecular drug weightviscosityofhyaluronicmay theeffectofthe Wasidentifiedasthe concentration preparation．So6mg．ml。1 proper used． AmethodWaSestablishedfor preparationbYHPLC．Chromatographicassay was onUnimicroNC-04C18 mobile performed consistedof