有机小分子化合物解离常数pKa的预测研究进展.PDFVIP

2015 年 第 60 卷 第 14 期： 1261 ~ 1271 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 有机小分子化合物解离常数pKa 的预测研究进展 * 于海瀛, 陈伟, 袁泉, 陈建荣, 林红军, 洪华嫦 浙江师范大学地理与环境科学学院, 金华 321004 * 联系人, E-mail: yhy@ 2015-02-11 收稿, 2015-03-31 接受, 2015-04-16 网络版发表 国家自然科学基金、浙江省教育厅科研项目(Y201226156)和浙江师范大学博士启动基金(ZC304012043)资助 摘要 对于弱酸和弱碱化合物, 解离常数(pK )是最重要的理化性质参数之一, 其决定化合 关键词 a 物的溶解度、亲脂性、生物富集性、毒性以及药物分子的吸收、分布、代谢和排泄(ADME) 酸碱解离常数 性质. 通过实验方法测定化合物水溶液中的pKa 受到物质稳定性、仪器测定范围以及人力物 pKa 预测 力消耗等多方面的限制, 因此过去几十年间发展了大量的pKa预测方法. 本文以有机小分 线性自由能关系 定量结构-性质关系 子化合物为研究对象, 回顾了20年来pK 预测的研究成果, 包括pK 实验数据的来源、质量、 a a 第一性原理 测定方法, 重点介绍3类预测方法(线性自由能关系模型、定量结构-性质关系模型和第一性 原理方法), 并简单总结了常用的商业软件, 最后提出未来pKa预测研究需要关注的问题. AH+H  + 解离常数(pK )是有机化合物非常重要的性质, 决 O⇄A +H O a 2 3 定化合物在介质中的存在形态, 进而决定其溶解度、 其中, A代表酸分子解离后形成的共轭碱. 解离常数 亲脂性、生物富集性以及毒性[1~7]. 对于药物分子, pKa 定义为该化学反应的平衡常数, 假定相关物质的活 [8] 度可以用浓度数据代替且水分子浓度为常数, 则: 还会影响其药代动力学和生物化学性质 . 精确预测 有机化合物的pKa值在环境化学、生物化学、药物化学 [A ]  K [H O ] . (1)