治疗红斑性狼疮的新希望.PDFVIP

醫學講座 Aslera(Prasterone) 治療紅斑性狼瘡的新希望 健亞生物科技股份有限公司 紅斑性狼瘡是一種慢性自體免疫疾病，罹病原因不明。它會引起免疫系統攻擊自己的身體 組織，引起發炎、組織損傷，及重要器官損害。常見症狀包括倦怠、關節炎、面部紅疹及光敏 感等，造成生活品質降低。嚴重者，可導致危及生命的症狀，包括心、肺、腦病變及腎炎等。 紅斑性狼瘡可發生於各年齡層及人種，但以 15-45 歲生育期之年輕女性較易得病，約為一 般男性之九倍。其盛行率約每十萬人口有 4-250 例，其中，亞洲人及黑種人又較白種人易患此 病。在台灣約有１萬人罹患紅斑性狼瘡，美國約有二十萬病患，而全世界超過一百萬病患。 不論男性或女性的體內均有雄性及雌性荷爾蒙，Prasterone(DHEA)是人體內原本應有的性 荷爾蒙前驅物質，在胎兒時期 Prasterone 在血中濃度很高，但一出生即迅速降至微量，一直到 20 至25 歲才又升高。隨著年齡的增長Prasterone 又會逐漸降低，八十歲左右將降低到大約只有 成年期的百分之 10 至百分之20 。紅斑性狼瘡病患通常血中Prasterone 濃度都遠低於正常值，而 且已有研究顯示性荷爾蒙與紅斑性狼瘡有顯著的關聯性。 美國史丹佛大學醫學中心的醫師在 1995 年，使用Prasterone 對 10 位女性紅斑性狼瘡病人 做試驗，獲得很好的效果後，美國Genelabs 公司即對Prasterone 展開研發。美國Genelabs 公司 於 1993 年在新竹科學園區立研究室，進行新藥的研究。為擴大新藥的開發及Prasterone 在台灣 進行人體之臨床試驗，1995 年 11 月行政院開發基金及民間人士合作成立健亞生物科技股有限 公司，並將Prasterone 引進國內，與美國同步進行第三期臨床試驗。 台灣的臨床試驗是針對輕度至中度紅斑性狼瘡女性患者，為期六個月，每天服用Prasterone 或安慰劑，評估療效與安全性。1997 年 3 月經衛生署核准，依據美國食品藥物檢驗局(FDA)的 臨床試驗標準(GCP) ，由台北榮民總醫院過敏免疫風濕林孝義醫師、長庚紀念醫院過敏免疫風 濕科羅淑芬醫師、台中榮民總醫院過敏免疫風濕科藍忠亮主任、及三軍總醫院免疫風濕科張德 明主任的全力協助下，進行Prasterone 的臨床試驗。 台灣地區共有120 位病患參與本臨床試驗，且於2000 年初，完成臨床試驗與療效分析報告。 美國與台灣總共有572 位病患參與此次的臨床試驗。 在台灣的臨床試驗中發現，雖 90%的患者同時服用類固醇，但服用安慰劑的病患比服用 Prasterone 的病患有將近多出一倍發作的機率；即Prasterone 能有效改善或穩定紅斑性狼瘡患者 之病情，減少症狀發作。在美國Genelabs 公司的第一個三期臨床試驗中，亦發現Prasterone 能 夠降低紅斑性狼瘡病患對類固醇的依賴度。類固醇是紅斑性狼瘡患者需長期服用的藥物，但會 引起早發性的骨質疏鬆，尤其是服用類固醇之育齡婦女更為明顯。另一個令人興奮的發現是美 國Genelabs 公司的第二個臨床試驗中，觀察到有部份使用類固醇的病患，因服用Prasterone 能 增加服用類固醇病患的骨質密度；亦有部份病患服用Prasterone 而降低體內三酸甘油脂。 在副作用方面，因為 Prasterone 是性賀爾蒙前驅物質，所以它所引起的副作用都是可預期 的，而且非常輕微；最常見的副作用是毛髮增生與青春痘。由於紅斑性狼瘡患者多為女性，男 性患者僅佔十分之一。所以，需依性別不同來進行臨床試驗。目前，美國Genelabs 公司正在全 美六家醫學中心進行以男性病患為主的試驗。不久的將來，應可知道是否可用於治療男性紅斑 性狼瘡。 美國Genelabs 公司於2000 年五月，將所有Prasterone 定名為Aslera 。同時，將所有Prasterone 的臨床試驗（含台灣所做的臨床三期試驗報告）向美國食品藥物檢驗局提出新藥申請。美國食 品藥物檢驗局將Aslera 列為“快速審核新藥＂；“快速審核新藥＂是表示該藥為“具有突破性 的新發現＂。2000 年九月，美國Genelabs 公司完成新藥申請所須相關研究資料之申報。 2000 年的十一月，於美