肝细胞癌基因甲基化异常的检测.pdfVIP

学位论文独创性声明 y 760147 本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经 发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做蹬重要贡献的个人和集体，均己在 文中作了明确说明并表示谢意。 作者签名 日期：：塑羔：』：／5， 学位论文使用授权声明 本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有 权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。 有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查 阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题 和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 糊一躲稚弩 导师签名 孱叛 日期；速：妄：fS 日期：。巡!羔!!厂 肝细胞癌基因甲基化异常的检测 原发性肝细胞癌在东亚，特别在中国是一个较为常见并且恶性度大的肿瘤 疾病。全世界每年有100万新病例发生。它的恶化速度迅速使得早期诊断成为关 键因素，然而，目前对肝癌治疗后的复发性和转移仍然没有好的方法控制。乙肝 病毒和黄曲霉素是导致肝癌的重要因子。 癌是由许多基因的异常表达引起的，导致肿瘤特殊的表型。和肿瘤细胞存在 的突变一样，于甲基化导致基因的表达沉默也常在肿瘤中检测到。在高等脊椎动 物中，CpG双核营酸的C5端经常会加上一个甲基，在核苷酸序列中cpG双核苷酸 密集的区域称为CpG岛，该区域的甲基化和基因的表达有关。大约一半以上编码 蛋白的基因至少有一个CpG岛在其启动予区域。CpG岛的甲基化状态可以导致基 因的转录失活，在肿瘤细胞中可以观测到DNA甲基转移酶l的活性增强，该酶对 抑癌基因甲基化介导的基因沉默有重要的作用。另一方面，原来正常组织中缺乏 表达的基因也可以通过脱甲基化作用在肿瘤细胞中表达。但从总体上说，癌细胞 基因组中还是以失甲基化为主，这也增加了基因组的不稳定性。 在人类的多种肿瘤包括原发性肝癌中，现已经确认抑癌基因由于甲基化导致 表达沉默在癌的发展过程中起了关键作用。目前发现的此类基因越来越多，广泛 存在于各个对细胞增殖，调亡，修复及调控功能的细胞通路之中。我们在8个肝 癌及正常肝细胞株中检测了36个基因，在其中寻找与肝癌相关的被甲基化的基 因，最后发现UCHLl等3个基因的表达失活和启动子区域的甲基化有关。 我们的结果增加了对肝癌致病机理的理解，也希望对肝癌的早期诊断有所 帮助。 表观遗传学原发性肝细胞癌 关键词DNA甲基化CpGu％ of ofthe in Analysis methylation carcinoma genes hepatocellar a health Hepatocellular threatin carcinoma(HCC)presentsSouth．East major Asia， inChina．it especially ratesthird all bothinincidenceand among