肾素-血管紧张素系统基因多态性与缬沙坦降压疗效的关系研究.pdfVIP

肾素一血管紧张素系统基因多态性与缬沙坦降压 疗效的关系研究 硕士研究生： 徐鹤 指导教师： 林海龙 教授 指导小组： 陈淑敏 教授 张静 教授 专业名称： 内科学 摘 要 背景及目的：高血压病属多基因遗传病，具有高度遗传异质性。 遗传背景不同，其发生机制也不同。依照基因组药物学理论，遗传背 景将影响到降压药物的疗效。因此，依照遗传因素的差异，选择降压 药物进行高血压的治疗是目前高血压研究的热点。 肾素．血管紧张素．醛固酮(RAS)系统是血压的重要调节因素，其 编码基因同样被认为是高血压的重要侯选易感基因。血管紧张素转换 酶(ACE)及血管紧张素II1型受体(AT。R)是RAS系统的主要成分。 3‘非编码区亦存在A1166C的基因变异。有研究发现这两种多态性与高 血压相关。但是否也影响降压药物的疗效报道较少。 血管紧张素II(AnglI)受体拮抗剂．缬沙坦是继血管紧张素转换酶 抑制剂(ACEI)之后的新一类抗高血压药物，它直接作用于AT．R， 有高度选择性和特异性，能拮抗AnglI诱导的生物效应，包括平滑肌 收缩，交感感受器机制，以及醛固酮的释放，实现血压的下降。本实 验观察原发性高血压患者服用缬沙坦的疗效与ACE和AT。R基因多态 性的关系。 方法：55例原发性高血压患者，汉族人，年龄在42．65岁之间， 符合高血压防治指南第1．3级诊断标准，病史大于5年，排除继发性高 盘压、心舰梗塞或脑盘管疾病，以及严重心、肝、肾功能不全、糖尿 病患者。实验前停用其他降压药物2周，测量基础血压后，第2天开 周。测量患者诊室坐位右上臂血压，均采用水银袖带血压计，于开始 服药后第2周、4周、6周、8周时上午测量，每次测量3次，取平均 值。同时留取患者静脉血6毫升，2％EDTA抗凝，标准酚／氯仿法提取 片段，限制性内切酶消化扩增片段，1．5％琼脂糖凝胶电泳，EB染色， 紫外凝胶成象系统照相并确定基因型。 结果： 一．ID组在服药4周后收缩压、舒张压的下降幅度分别为 18．24+_13．43mm．Hg、11．56+6．92 而8w后ID组收缩压、舒张压 mmHg、6．85+4．3lmmHg(pO．05)， 的下降幅度分别25．09+13．86 mmHg、15．42+8．05mmHg虽也高于DD 1．63 组22．36+1 mmHg、15．40+9，75mmHg，但无统计学差别。 二．AC组和AA组在服药后收缩压、舒张压及降压幅度均无统计 学意义的差别．。 结论： 一．血管紧张素转换酶I等位基因携带者比D等位基因携带者在 服药早期降压幅度大，有较快的降压速度。 二．血管紧张素IIl型受钵基因A1166C多态性与缬沙坦降压疗 效无关。 关键词：原发性高血压血管紧张素转换酶基因 血管紧张素II1型受体(ATIR)基因多态性缬沙坦疗效 andthe rennin—angiotensinsystemgenespolymorphism effectof treatmentValsartan by antihypertension He Postgraduate：Xu Adviser：prof．LinHailong Direct Shumin