肿瘤细胞MDR1基因活化与CD147、MMPs表达的关系.pdfVIP

中文摘要 肿瘤细胞MDRI基因活化与CDl47、姗s表达的关系 中文摘要 目的：研究诱导耐药过程与肿瘤细胞自然状态下耐药时，肿瘤细胞多药耐药与转 移的关系。 方法：以阿霉素为诱导药物对MCF一7细胞敏感株进行耐药性诱导，使用RT-PCR mRNA 及蛋白的表达变化及其相互关系；选取112例人未经化疗的非小细胞性肺癌手术存档 检测，分析在体内环境中各指标之间的关系。 结论：肿瘤细胞多药耐药性的建立与CDl47、MMPs等肿瘤浸润、转移相关蛋白 的表达之间存在着共同的调节机制。CDl47对MMPs的调节，可能与耐药肿瘤的浸润、 转移特性有关。 关键词：MCF．7耐药性诱导 转移 P—gP CDl47MMPlMTl一MMP MMP3 MMP2非小细胞性肺癌RT-PCR 肿瘤细胞MDRl基因活化与CDl47、M姗s表达的关系 化疗是肺癌等恶性肿瘤患者常用的治疗方法之一，肿瘤细胞在化疗过程中产生耐 药是一种非常普遍的现象。肿瘤耐药性产生的机制有许多，其中较为广泛接受的是肿 resistant 瘤多耐药基因I(multipledrug 白(P-gp)是一种膜蛋白，通过药物泵的作用，维持了肿瘤细胞内化疗药物的低浓度， 从而达到对相关药物耐药的作用。临床和动物实验结果均显示耐药肿瘤生长快，宿主 生存期短。化学药物引起MDRl转录和P．gP表达的机制不明，但研究发现许多环节 的表达【l】。 恶性肿瘤的转移是肿瘤治疗中的又一个难题，它涉及肿瘤细胞本身及其与宿主的 关系(如：细胞分化程度、细胞间及细胞与基质间的关系、血管分布状态、机体的免 疫状况、转移部位的生物学特性等等)。目前受到广泛重视的是基质金属蛋白酶(matrix 胞分泌MMPs能力与其浸润和转移相关，肿瘤细胞还可以产生MMP诱导物 (extrocellularmatrix metalloproteinase 肿瘤局部间质细胞分泌MMPs，进而有助于肿瘤的转移[2,31。 近来美国新泽西癌症研究所杨金铭博士发现，耐药小鼠白血病细胞同种小鼠腹腔 接种后，用P．gp相关化疗药物治疗，其肝脏的转移程度要比接种耐药肿瘤细胞，但用 P．gp不相关化疗药物治疗或接种不耐药肿瘤细胞用同样化疗药物都更为明显，小鼠带 瘤的生存时间也短。提示P．gp的表达与肿瘤缅胞的浸润和转移能力之间可能存在着一 定的内在联系14】，但其确切机制不明，国内外还未见这方面的报道。最近，我们与杨 金铭博士合作对乳腺癌等实体瘤进行了研究，结果发现化学药物诱导的耐药肿瘤细胞 的改变，提示这种差异并非由于P．gP的直接作用所致，而可能是在P．gP诱导过程的 两个相关结果。因此，有必要对P．gP诱导过程中两者的内在联系及其可能的调节机制 进行深入研究，其结果将对改善肿瘤的治疗具有明显的理论意义和实用价值。 本文选取112例人非小细胞性肺癌手术存档蜡块，通过免疫组织化学染色对P．gp、 前言 过程中MMPs表达的变化规律。 药过程中肿瘤细胞与MMPs变化的关系。 4 材料与方法 材料与方法 i． 人肺癌组织石蜡切片免疫组化染色 1．1试验试剂 主要试剂及其来源和工作浓度见表i。 表i：具体免疫组化试剂来源及工作浓度 1。2材料 1．2．1收集复旦大学附属华山医院病理科1999～2003年未经化疗的人非小细胞性肺 癌手术存档蜡块，共112例，均为10％中性缓冲福尔马林固定及常规石蜡包埋。年龄从 30～79岁，平均年龄59．6岁。其中女性29例(25．9％)，男性83例(74．