心血管疾病中氧化应激与一氧化氮合酶脱耦联.pdfVIP

中周心血管杂志 2012年4月第 l7卷第2期 ChinJCardiovascMed，April2012，Vo1．17，No．2 · 149 · · 综 述 · 心血管疾病中氧化应激与一氧化氮合酶脱耦联 陈霁晖 杨宝学 周虹 【关键词】 内皮型一氧化氮合酶； 氧化应激； 四氢生物 氧 自由基含量升高与早期斑块形成密切相关。脱耦联的 蝶呤 eNOS产生的氧 自由基在此起重要作用，在高血脂情况下，敲 Oxidativestress and eNOS uncoupling in cardiovascular 除eNOS的基因能明显抑制氧化型LDL生成。 disease CHEN Ji—hui， YANG Bao—xue， ZHOU Hong． 原发性高血压、肾性高血压、恶性高血压和先兆子痫都 DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedicalScience， 会引起血管氧 自由基的增多。血管的氧 自由基主要由烟酰 PekingUniversityHealthScienceCenter，Beijing100191，China 胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH)氧化酶产生。血管紧张素 Correspondingauthor：ZHOU 舶 ，Email：rainbow— zhou@ Ⅱ可以增加NADPH氧化酶活性，导致氧化应激。高血压导 J26．com 致的血管机械牵张力上升与血管紧张素 Ⅱ对 NADPH氧化 ThisworkwassupportedbyagrantfromNationalNaturalScience 酶激活具有协同作用。血管紧张素 Ⅱ和NADPH氧化酶都 FoundationofChina (NoNoand 可以上调 血管平滑肌 细胞 的非对称二 甲基精 氨酸 ng NaturalScienceFoundation(No．7102105) (asymmetricdimethylarginine，ADMA)水平…。最近发现对 【Keywords】 ENOSEnzyme； Oxidativestress；5，6，7，8一 心血管疾病有治疗效果的传统药物如AT，受体拮抗药、p受 tetrahydrobiopterin 体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)和钙通道拮抗 剂，都可直接抑制NADPH氧化酶活性。 血管内皮细胞功能障碍是导致许多心血管疾病的共同 病理生理基础，其突出表现为 内皮依赖性血管舒张功能障 2 血管氧自由基的生成 碍 ，主要由一氧化氮 (NO)减少及氧 自由基增加所致。内皮 ROS包括氢氧根离子、超氧阴离子及过氧化氢等。在血 型NO合酶 (eNOS)脱耦联是导致 NO水平下降和活性氧 管壁中有许多酶系统都可以产生 ROS，其 中最重要的有 4 (reactiveoxygenspecies，ROS)水平升高的重要机制 ，其 中 种 ：NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶、功能受损的eNOS(NO生 ROS水平升高又是造成 eNOS脱耦联的主要原因。减少氧 成脱耦联)和线粒体呼吸链中的一些酶。 化应激、逆转eNOS脱耦联 ，进而改善血管内皮细胞功能，有 eNOS可以产生ROS。NOS含有 4个具有氧化还原活性 可能成为防治心血管疾病的新策略。 的辅基 ：黄素腺嘌呤二核苷酸 (flavinadeninedinucleotide， 1 氧化应激与心血管疾病