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异位妊娠药物保守治疗探究（广西贺州市人民医院 广西 贺州 542800） 【摘要】目的:探索异位妊娠药物保守治疗的最佳疗效方案。方法:对我院400例行保守治疗的异位妊娠病例。按用药分为用米非司酮A组100例；米非司酮加甲氨蝶呤（MTX）5天,B 组100例；米非司酮加甲氨蝶呤（MTX）单次给药C组100例；米非司酮加甲氨蝶呤（MTX）加四氢叶酸钙D组100例。观察疗效。结果:异位妊娠的保守治疗中,血β-HCG0.05 ,差异无显著性。血β-HCG越低药物保守治疗成功率越高。 表1 5 组疗效比较 表2 5 组疗效比较 2.3 药物副反应：A组: 无明显副反应。B 组:有2例出现口腔溃疡。C组：有3例出现口腔溃疡，1例轻微恶心、腹泻等肠道反应。D 组:2 例出现轻微口腔溃疡 ,5例胃肠道反应，4例肝功能转氨酶升高，1例血象白细胞轻度降低。经对症治疗后以上症状消失，各项检查恢复正常。可见 D组副反应比其他组明显 ,但疗效较好。 3 讨论 3.1 MTX属叶酸拮抗物,能与二氢叶酸还原酶活性部位结合,从而阻止嘌呤环与胸腺嘧啶核苷酸的合成,干扰DNA、RNA 及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂,而滋养细胞对 MTX有高度敏感性,从而达到胎盘、绒毛变性坏死、胚胎死亡,达到治疗异位妊娠的目的［3］。在治疗过程中,可出现骨髓抑制和胃肠道反应及肝功能损害，D组治疗成功率分别为92.00%及78.00%，副反应发生率为12.00% （12/100）。C组治疗成功率分别为86.00%及70.00%，副反应发生率为4.00% （4/100）。B组治疗成功率分别为80.00%及60.00%，副反应发生率为2.00% （2/100）。但无一例出现严重的骨髓抑制。 3.2 米非司酮是一种强效的抗孕激素药物,在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体,产生较强的抗孕酮作用,使妊娠绒毛组织蜕膜变性,释放内源性前列腺素,导致LH下降,黄体萎缩,从而使依赖黄体发育的胚胎坏死,有作者认为输卵管部位的激素受体对此药的敏感性差［4］,A组治疗成功率仅为56.00 %及40.00%。但几乎无副反应发生。 3.3 B、C、D组两药合用有疗效相加的作用,能有效、更快地抑制滋养细胞增长 ,减少发生输卵管妊娠破裂的危险性,显著提高成功率,本研究显示,二者联合治疗不仅提高了治疗成功率,血β－HCG下降速度及幅度明显高于单用米非司酮组。 3.4 D组利用3 种药物不同的药理作用,保守治疗异位妊娠, MTX用的量大、用的时间长，明显提高了治疗成功率。但也会增加毒副反应，四氢叶酸钙起到解毒作用。3 药联合应用增加了药物成本 ,一般用于血β－HCG较高者；B、C组有较好的疗效，且毒副反应小值得推广，如其是C组用药时间短，病人更易接受。因此对于异位妊娠患者应视具体情况采取个体化治疗,在治疗无效时可考虑应用D组。D组治疗成功率分别为92.00%及78.00%，副反应发生率为12.00% （12/100）。 3.5 关于持续性异位妊娠的概念 1979 年 Kelly首次报道:保守治疗异位妊娠后, β－ HCG滴度不下降或反而上升,其特点是仍有滋养细胞存活, β－ HCG仍保持一定水平,阴道不规则流血,最长30 天,也有少数为手术后病例,血清β－HCG仅下降原来10 %以内。有报道 ,保守治疗后持续性异位妊娠的发生率文献报道 5 %～20 %,高于手术组2.9 %～11 %［2］ 。本实验中发生持续性异位妊娠后,改用D组或手术治疗均获得成功。 结论:通过本临床实验显示,在异位妊娠保守治疗方案中,D组疗效最好,但增加成本的同时可增加副反应的发生,故不应作为首选。B组和C组这两种方法更适用于临床, A组副反应虽然小,但疗效最差，可适用于血清β－HCG较低者。近年来异位妊娠发病率呈逐渐上升趋势 ,随着早期诊断技术的不断提高 ,相当部分的异位妊娠能在未破裂前得以诊断,为非手术治疗的成功创造了条件,一般认为异位妊娠后20 %～60 %可发生不孕。国内外许多研究表明异位妊娠患者的生育力与不同治疗方法有关,药物作用能使妊娠组织完全溶解,无管壁损伤。尤其是对有不孕因素者,药物治疗比保守性手术更有效 ,因此采用合理、有效的药物治疗方法,对迫切要求保留生育能力的妇女意义更为重大。 参考文献 ［1］ 乐杰.妇产科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.1：110－116. ［2］ 王淑玉.实用妇产科治疗规范［M］.第11版.江苏：江苏科学技术出版社，2002.11：151. ［3］ 步仰高，朱贝利. 甲氨蝶呤单次肌注与米非司酮联合应用治疗异位妊娠［J］.安徽医科大学学报，2004，39（1）：178.