组蛋白去乙酰化酶8选择性抑制剂的研究进展 - 《中国药科大学学报》！.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（３）：２５１－２５８ ２５１ ·药学前沿· 组蛋白去乙酰化酶８选择性抑制剂的研究进展 钮家琪，朱　雍，赵　爽，汤啸天，张智敏，陆　涛 （中国药科大学理学院，南京２１１１９８） 摘　要　组蛋白去乙酰化酶８（ＨＤＡＣ８）属于 类锌离子依赖性的组蛋白去乙酰化酶，与人类病理生理学密切相关。 Ⅰ ＨＤＡＣ８参与体内多种关键信号通路，是多种疾病的治疗靶点。随着对ＨＤＡＣ８晶体结构研究的不断深入，多种结构类型的 ＨＤＡＣ８抑制剂被报道，主要分为苯基氧肟酸类、吲哚类、邻芳基Ｎ羟基肉桂酰胺类和氮杂环丁酮类等。寻找比泛ＨＤＡＣ抑 制剂不良反应小的高效选择性ＨＤＡＣ８抑制剂是目前研究的热点。本文综述了ＨＤＡＣ８的结构、功能及选择性抑制剂的研 究进展。 关键词　组蛋白去乙酰化酶８；结构；功能；选择性抑制剂；靶点；抗肿瘤活性；进展 中图分类号　Ｒ９１４２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０３－０２５１－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　钮家琪，朱雍，赵爽，等．组蛋白去乙酰化酶８选择性抑制剂的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（３）：２５１－２５８ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＮＩＵＪｉａｑｉ，ＺＨＵＹｏｎｇ，ＺＨＡＯＳｈｕａｎｇ，ｅｔａｌＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ８ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ， ２０１６，４７（３）：２５１－２５８ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ８ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ＮＩＵＪｉａｑｉ牞ＺＨＵＹｏｎｇ牞ＺＨＡＯＳｈｕａｎｇ牞ＴＡＮＧＸｉａｏｔｉａｎ牞ＺＨＡＮＧＺｈｉｍｉｎ牞ＬＵＴａｏ ＳｃｈｏｏｌｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ８牗ＨＤＡＣ８牘ｉｓａｚｉｎｃｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｌａｓｓＩｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ牞ｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏ ｈｕｍａｎｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙＨＤＡＣ８ｉｎｖｏｌｖｅｓｉｎｖａｒｉｏｕｓｃｒｉｔｉｃａｌｓｉｇｎａｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋｓａｎｄｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｖａｒｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ牞ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃａｎｃｅｒ牞ＸｌｉｎｋｅｄｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌｄｉｓａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐａｒａｓｉｔｉｃｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓＭｏｒｅａｎｄ ｍｏｒｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅＨＤＡＣ８ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂａｓｅｄｏｎｄｅｅｐｅｎｉｎｇｓｔｕｄｙｏｆｉｔｓｗｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅＴｈｅｙａｒｅｍａｉｎｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｅｖｅｒａｌｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｓｕｃｈａｓｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄｓ牞ｉｎｄｏｌｅｓ牞ｏｒｔｈｏａｒｙｌＮ ｈｙｄｒｏｘｙｃｉｎｎａｍｉｄｅｓ牞ａｚｅｔｉｄｉｎｏｎｅｓｅｔｃＣｕｒｒｅｎｔｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｒｅｍａｉｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｏｔｅｎｔｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｔｈａｔｗｏｕｌｄｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｔａｒｇｅｔＨＤＡＣ８ｗｉｔｈｆｅｗｅｒａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐａｎＨＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＨｅｒｅｉｎ牞ｗｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＨＤＡＣ８ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＨＤＡＣ８