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納微推出全系列單分散聚合物層析介質 2016-05-05 納微科技 太陽系分析 導讀 隨著生物製藥的快速發展及監管部門對生物藥的要求越來越高, 使得生物製藥的分離純化難度越來越大.層析技術由於具有極高的分離純化效率 且應用條件溫和, 在分離純化過程中容易保持目標分子的生物活性, 因此層析技術已成為生物製藥最重要的純化工具.層析介質製備技術難度大, 門檻高, 目前主要由美國 GE, 日本Tosoh 及德國 Merck 等少數公司壟斷, 其中美國 GE 占全球市場 85%以上.中國在高性能層析介質方面長期依 賴進口.納微通過 10 年持續不斷的創新開發出世界領先的單分散高效層析介質的製備技術, 成為全球單分散層析介質的最多品種規格的生產廠家, 產品包括反相, 離子交換, 疏水, Protein A 親和層析介質等, 可以滿足實驗室的分析檢測和工業化分離純化的需求. 背景介紹 基因工程, 細胞工程以及酶工程為代表的現代生物技術的迅速發展, 使生物製藥獲得前所未有的發展機遇, 2015 年生物製藥的市場接近 2000 億 美元.生物製藥的生產一般可分為上游發酵過程和下游純化分離過程, 因此如何經濟, 高效的從複雜組分中濃縮, 分離和純化目標生物分子已成為 全球生物藥生產的技術瓶頸.在蛋白類生物藥生產過程中, 分離成本可占總生產成本的 50 ～80％, 分離純化技術還對生物藥的分子形態, 收率, 品 質和成本具有關鍵作用.另外隨著生物藥的日益發展其結構越來越複雜, 同時監管部門對生物藥的純度要求越來越高, 使得生物製藥的分離純化難 度越來越大.由於生物大分子具有結構複雜, 穩定性差, 濃度低等特點, 傳統重結晶, 精餾等小分子藥物純化方法不能滿足生物大分子的分離純化.由 於液相層析或層析技術具有極高的分離純化效率, 且條件溫和, 在分離純化過程中容易保持目標分子的生物活性, 因此層析技術已成為生物製藥最 重要的純化工具.層析介質是生物製藥分離純化系統的心臟, 分離效果很大程度上取決於層析介質；用於生物製藥分離純化的層析介質對材料組 成, 粒徑大小, 形態, 均勻性, 孔道結構, 表面功能基團及機械強度都有嚴格的要求.由於層析介質製備技術難度大, 門檻高等因素, 目前主要由美國 GE, 日本Tosoh 及德國 Merck 等少數公司壟斷, 其中美國 GE 占全球市場 85%以上, 而中國市場在高性能層析介質方面長期依賴進口. 生物層析介質的性能 理想的層析介質需要滿足多方面的要求：第一, 對目標生物分子分離選擇性好, 解析度高；第二, 層析介質的非特異性吸附低, 回收率高, 同時在 分離純化過程中 可保持生物分子結構及生物活性；第三, 介質要求有較高的有效比表面積及孔徑大小, 以滿足生物分離純化對高載量的需求；第 四, 介質基質及表面功能基團化學穩定性高, 在分離純化過程中沒有脫落.並可在寬 pH 範圍使用, 可線上清洗；第五, 層析介質的機械強度要求較 高, 在重複裝柱的過程中不容易破碎, 可耐受一定的壓力和流速以滿足生產效率的要求；第六, 層析介質粒徑分佈窄, 具有完美的球型；第七, 層析 介質產品性能要穩定, 批與批次重複性好；第八, 層析介質的性價比要高, 可降低生物製藥成本. 用於生物大分子分離純化的層析介質根據材料的組成可分為兩大類: 第一類是天然碳水高分子改性層析介質, 包括改性葡聚糖, 瓊脂糖和纖維素等； 第二類是合成高分子層析介質, 包括交聯聚苯乙烯, 聚甲基丙烯酸酯, 聚丙烯醯胺和聚乙烯醇等. 三種常見的生物大分子分離純化層析介質 天然碳水高分子改性層析介質由於親水性好, 生物分子相容性好, 在分離純化過程中容易保持生物大分子的生物活性, 因此最早被用於生物大分子 的分離純化, 也是目前使用最廣泛的生物分離純化介質.天然碳水高分子改性層析介質常稱為軟膠, 其最大的缺陷是機械強度差, 裝填的柱床高度 及耐受壓力和流速都有一定的局限性, 因此單位體積的介質純化目標的生物分子效率較低, 而且介質只適合裝在矮胖的柱子中.另外軟膠在固態下 沒有孔隙, 只有在水溶液介質裡溶脹下高分子鏈舒展開形成網狀孔隙, 生物分子在網狀孔隙結構的軟膠中擴散速度較慢, 因此流速對軟膠的動態載 量影響較大, 流速快時, 分子來不及擴散到微球介質裡而沿球與球之間的孔隙往下流動, 因此在高流速下, 流穿較快, 動態載量較低.而合成高分子層 析介質（也稱為硬膠）不僅具有較強的機械強度, 而且其孔道結構與軟膠結構有很大的差別, 即使在乾燥狀態下, 硬膠也有固有的孔隙, 硬膠的孔 隙是由納米粒