两种雌激素受体与抑制剂作用的机制 - 山东科学.pdf

山东科学 第２４卷　第２期　２０１１年４月出版 ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ Ｖｏｌ．２４Ｎｏ．２Ａｐｒ．２０１１ 文章编号：１００２４０２６（２０１１）０２０００８０６ 两种雌激素受体与抑制剂作用的机制  李龙飞，孙德福，张少龙 ，张庆刚 （山东师范大学物理与电子科学学院，山东济南２５００１４） 摘要：对雌激素受体ＥＲ 和ＥＲ 与抑制剂２４４结合的体系进行了１２ｎｓ的分子动力学模拟，用ＭＭＰＢＳＡ方法计算了体 α β 系的结合自由能，抑制剂与ＥＲ 的结合自由能是－３０．１１ｋＪ／ｍｏｌ，与ＥＲ 的是－３３．３２ｋＪ／ｍｏｌ。ＥＲ 中Ｍｅｔ４２１侧链原子 α β α 与抑制剂间的静电排斥作用使活性口袋周围的残基构象发生变化，导致活性区域中结合空穴变大，从而使 ＥＲ 与抑制 α 剂的亲和性降低。自由能分解计算进一步说明了各个残基对自由能的贡献。 关键词：ＭＭＰＢＳＡ／ＧＢＳＡ；结合自由能；ＥＲ抑制剂 中图分类号：Ｏ６４１．１２　　　文献标识码：Ａ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｗｏｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＬＩＬｏｎｇｆｅｉ，ＳＵＮＤｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＳｈａｏｌｏｎｇ ，ＺＨＡＮＧＱｉｎｇｇａｎｇ （ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈｙｓｉｃｓａｎｄＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，ＳｈａｎｄｏｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ２５００１４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ∶Ｗｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄ１２ｎｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｙｎａｍｉｃｓｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＥＲ ａｎｄＥＲ ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒ２４４．Ｗｅ α β ａｌｓｏｃａｌｃｕｌａｔｅｄｔｈｅｉｒｂｉｎｄｉｎｇｆｒｅｅｅｎｅｒｇｙｗｉｔｈｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆＭＭＰＢＳＡ．Ｓｕｃｈｅｎｅｒｇｙｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒ２４４ａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒＥＲ ｉｓ α －３０．１１ｋＪ／ｍｏｌ，ａｎｄｔｈｅｅｎｅｒｇｙｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒ２４４ａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒＥＲ ｉｓ－３３．３２ｋＪ／ｍｏｌ．Ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｒｅｐｕｌｓｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ β Ｍｅｔ４２１ｓｉｄｅｃｈａｉｎｉｎｏｆＥＲ ａｎｄｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｈａｎｇｅｓｔｈｅｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＭｅｔ４２１Ｌｅｕ３４６ａｎｄＰｈｅ４２５．Ｔｈｉｓｃａｕｓｅｓｂｉｇｇｅｒ α ｂｉｎｄｉｎｇｃａｖｉｔｙａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｄｅｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆＥＲ ａｎｄｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．Ｆｒｅｅｅｎｅｒｇｙｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｉｎｄｉｃａｔｅｓ α ｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｒｅｓｉｄｕｅｔｏｔｈｅｆｒｅｅｅｎｅｒｇｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ∶ＭＭＰＢＳＡ／ＧＢＳＡ；ｂｉｎｄｉｎｇｆｒｅｅｅｎｅｒｇｙ；ＥＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 　　雌激素（ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ）在雌性生