胆红素水平与冠心病的关系的研究进展.pdfVIP

2008年 l2月第 46卷第 34期 · 综 述 · 胆红素水平与冠心病的关系的研究进展 高新春 (江苏省沭阳县人民医院心内科，江苏沭阳223600) 摘【要】本文通过探讨胆红素的来源、代谢及生理功能(包括抗 自由基作用、抗脂质过氧化作用及抗免疫与抗炎症反应)，进 而论述胆红素水平与冠心病的关系及可能机制。 关【键词】胆红素；冠心病 中【图分类号】R541．4 文【献标识码】A 文【章编号】1673—9701(2008)34—45—03 随着人们生活水平的提高，冠状动脉硬化性心脏病已经成 潜在的毒性 ，与胆红素脑病的发生密切相关 ，但近年研究发现 ， 为严重危害人类健康的主要致死病因。传统认为，冠心病的形成 胆红素具有抗 自由基的作用，是新生儿防御各种氧化物质损害 与脂类(脂蛋白)代谢异常有着密切的关系1】『，然而，有30％～40％ 的血浆自由基清除剂之一 。血红素分解成胆绿素即可从肾脏排 的冠心病的形成与脂质和脂蛋白无关。Schwe~ner等通过流行病 泄 ，而在高等哺乳动物则耗能将胆绿素转变成有潜在毒性的胆 学调查，认为低浓度的胆红素是冠状动脉性疾病的独立危险因 红素从肝脏排泄，这具有其特殊的生理意义。胆红素在代谢过程 素。近年研究表明胆红素是机体内的一种天然内源性抗氧化剂， 中生成还原型的胆红素IX ，它较胆绿素ⅨOL多二个氢原子，在 具有消除氧 自由基、抗缺血 ／再灌注损伤 、抑制脂质过氧化、预防 氧化还原反应中能作为氢供体提供两个氢原子 ，具有抗氧化作 动脉粥样硬化等作用，对冠心病的发生和发展具有抑制作用 ，关 用。胆红素主要通过清除过氧化脂质，切断过氧化脂质引起的连 于血清胆红素浓度与冠心病危险的关系研究也取得了很大的进 锁反应，防止细胞破坏 ，属于非酶类抗 自由基系统。另外胆红素 展，本文对此作一综述。 还能直接清除氧 自由基，于早期阶段终止 自由基引起的细胞损 害。新生儿非酶类系统抗 自由基能力较成人强，这可能是新生儿 1 胆红素的来源 黄疸出现的生理意义所在，它可以弥补新生儿还原型谷胱甘肽 胆红素是血液中红血球的血红素代谢后的废弃物。当红血 氧化酶(GSH—PX)、过氧化酶 (Cat)和超氧化物歧化酶(SOD)等酶 球衰老时，会经过脾脏加以破坏处理而产生胆红素，正常情况 类系统抗 自由基能力的不足，甚至有人认为，在生理状态下 ，胆 下，70％一80％的胆红素来源于血红蛋白的分解。衰老的红细胞 红素是最好的脂质过氧化物清除剂。 被单核巨噬细胞破坏释放出血红蛋白，后者继而分解为珠蛋白 和血红素。另外，20％～30％的胆红素来源于无效造血和含血红 4 胆红素的生理功能——抗脂质过氧化作用 素的非血红蛋白物质，称为旁路胆红素。正常人红细胞每天约有 冠状动脉粥样硬化本质上是脂蛋白的氧化修饰导致的大中 1％被破坏 ，1g血红蛋白能生成 34mg胆红素，每 13生成 250— 动脉内膜的慢性炎症性过程 ，特别是氧化修饰的低密度脂蛋白 350mg胆红素。 和氧化反应对内皮细胞的损伤。因此，抑制LDL的氧化修饰是 减少动脉粥样硬化的发生或缓解其进展的关键。Neuzid等8[]发 2 胆红素的代谢 现在机体消耗掉体内的抗坏血酸和胆红素等内源性抗氧化剂 在胆红素的代谢中血红素氧化酶 (HO)起着不可忽视的作 后，在脂蛋白氧化修饰的开始即给予补充白蛋白结合型胆红素 用，HO为一种微粒体酶，是血红素分解代谢的起始酶和限速酶。 或非结合胆红素，发现均可以明显阻断氢过氧化物的形成，而 HO活性较高，对胆红素的合成和分解代谢进行调控 ，使