联合t、b 细胞表位设计多肽疫苗的研究进展.pdf

·136 · 中国免疫学杂志2017年第33卷 doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.01.029 ·专题综述 · 联合T、B细胞表位设计多肽疫苗的研究进展淤 于 李少华 摇 唐摇 康摇 张春梅摇 金伯泉摇 马摇 樱摇 (第四军医大学基础部免疫学教研室,西安 710032) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾3摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)01鄄0136鄄04 [1] 摇 摇 从Adam等 发现针对口蹄疫病毒的多肽疫苗, 1郾2摇 通用Th细胞表位摇 多肽疫苗具有特异性强、 [2] 到Lerner 建立多肽疫苗合成的方法,再到联合T、B 安全性高及容易保存等优点,但也因免疫原性较弱、 细胞表位多肽疫苗设计的出现,新型疫苗的研制快速 半衰期较短以及MHC 限制性等因素影响了其免疫 发展。 联合T、B细胞多肽表位是指将已证实或预测 [3] 效果。 Sinigaglia等 在 1988年报道了一种来源于 得到具有免疫原性的T、B细胞多肽表位通过生物、化 恶性疟原虫的蛋白多肽且能够与多种人和鼠的 + 学方法连接,或同时串联通用CD4 T 细胞表位以增 MHC域类分子结合从而激活多个克隆Th 细胞的肽 强T、B细胞表位的免疫原性,从而形成的人工合成多 段,其序列为DIEKKIAKMEKASSVFNVVNS,并将这 肽表位。 由于单一表位免疫原性弱,而联合T、B细胞 类较为保守的肽段命名为通用Th 细胞表位。 之后 多肽表位可同时诱导体液免疫及细胞免疫应答,因此 科学家们又陆续发现了其他一些与通用Th 细胞表 成为目前多肽疫苗研究的热点。 国内外应用联合多 位具有相似作用的多肽序列。 1999 年,美国联合生 肽表位设计疫苗在抗感染及抗肿瘤等方面已有诸多 物医学公司根据通用Th 细胞表位可作为多肽表位 报道,本文将对联合多肽表位的选择、连接方式、疫苗 免疫刺激物的特性申请了专利。 目前已应用于实验 的设计以及在疾病模型中的研究和应用等方面的进 研究的主要通用Th 表位有 PADRE 和破伤风类毒 展进行全面综述。 素与白喉类毒素等。 [4] 1郾2郾1摇 PADRE摇 1994 年,Alexander 等 通过引入 1摇 T、B细胞表位及通用Th细胞表位 适当的锚定残基合成了6 条十三肽,亲和力分析以 1郾1摇 T、B细胞表位摇 T 细胞表位是指能与MHC分 及一系列体内外实验证实合成的十三肽可具备不受 子结合并被T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别从 MHC域类分子,尤其是 HLA鄄DR 分子限制的能力, + 而激活特异性T 淋巴细胞的一类多肽,分为CD4 T 并且它们诱导T 细胞应答的能力是天然表位的一 + 细胞表位和CD8 T细胞表位,前者一般为13~17个 千倍以上。 由于该组肽段中有两条十三肽与HLA鄄 氨基酸的短肽,结合 MHC 域类分子,而后者一般为 DR、DQ亲和力非常高,因此他们将这些合成肽