重组药物工艺经济分析.pdf

中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 23 卷第 3 期 JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY 2003 年 3 月 重组药物工艺经济分析 于德强1 　张 　岚2 ( 1 深圳科兴生物工程股份有限公司　深圳 　518057 　　2 深圳康泰生物制品有限公司　深圳 　518057) 摘要 　随着生物制药行业环境的变化和大剂量产品的出现 ,生产成本的压力 日益凸现 。从经济 的角度探讨了重组药物上游及下游工艺设计和优化对投资和运转成本的影响 ,对于生物制药企 业降低成本 ,提高竞争力有积极意义 。 关键词 　重组药物 　工艺经济 　　中国的生物制药行业从 20 世纪 90 年代初开 持天然结构和生物活性 。缺点是难 以高效表达 。 始起步 ,在 90 年代后半期经历了快速成长 。进入 比较成功的例子包括啤酒酵母生产 HBV 。哺乳动 新的世纪以来 ,这个行业出现了一定程度的调整 。 物细胞如 CHO 细胞已成功表达 EPO 、TPO 、TPA 等 重复投资所带来的无序竞争 , 以及国家医疗体制改 产品。 革都给生物制药行业带来切实的市场压力 。除了 采用何种表达系统表达外源蛋白不仅仅取决 降低销售及管理费用外 ,加强工艺开发 、降低生产 于蛋白本身的特性 ,更重要的取决于工艺经济性 。 成本是打造竞争力的关键 。对于 mg 级乃至 g 级剂 因为同一药物往往可以用多种表达系统生产 ,但只 量的重组药物 ,生产成本的控制尤其重要 。而成本 有经济合理的工艺路线才是可行的。Datar[ 1] 比较 控制关键在于工艺经济性 ,因为生产工艺不仅决定 了不同的工艺路线生产 TPA 的成本差异 。基本工 着生物药厂的固定资产投资 ,也决定着将来的运转 艺参数及成本 比较如表 1 。采用 Ecoli 系统和 成本 。对于重组药物 ,探讨上游及下游工艺对生产 CHO 系统都可获得相同的产品质量 ,但工艺不同 , 成本的影响具有重要意义 。 产率和成本不同 ,CHO 系统具有明显优势 。大肠 杆菌系统生产 TPA 的高成本主要由于稀释复性步 1 　重组药物表达系统与工艺经济性 骤的低得率和大型储罐造成 。由于复性技术的发 11 　原核及真核表达系统的经济选择 展 ,如果将复性得率由20 %提高到 90 % ,则大肠杆 重组药物的表达系统分为原核生物表达系统 菌系统生产 TPA 不仅是可行的 ,而且可能比 CHO 和真核生物表达系统 。原核生物主要是大肠杆菌 系统获利能力更强 。 表达系统 。大肠杆菌系统具有很多优点 :遗传背景 表 1 　E. coliCHO 生产 TPA 成本比较( 年产 11 Kg) 清楚 ;繁殖快 ;表达率高 。它的缺点在于缺乏翻译 E . coli E . coli