第13课缺血-再灌注损伤06版本科.ppt

第十章 缺血-再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury) 概 述 研究历史 几个概念 （一）缺血-再灌注损伤研究简介 1955年,Sewell 结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生心室纤维颤动而死亡。 1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI （二）缺血-再灌注损伤的概念 缺血-再灌注损伤（简称再灌注损伤）是指在某些情况下，组织或器官缺血一段时间恢复血液灌流后，反而出现缺血性损伤进一步加重的现象，表现为组织结构破坏和器官功能障碍更加明显。 Concept: Ischemia- reperfusion injury: The restoration of blood flow after transient ischemia may be associated with further reversible or irreversible cell damage, which is called ischemia-reperfusion injury or reperfusion injury. （三）与再灌注损伤的有关的概念 （三）与再灌注损伤的有关的概念 （三）与再灌注损伤的有关的概念 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 一、原因 二、影响因素 （条件） 1. 缺血时间 2. 侧支循环 3. 需氧程度 4. 再灌注条件 压力、温度、pH、灌流液钠或钙浓度 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 基本机制： 一、自由基的作用 （一）概念和分类 自由基（free radical） 是指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 由氧诱发的自由基称为 氧自由基（oxygen free radical, OFR） 自由基的书面表达： 一般在元素或分子符号后加一个点表示未配对的电子 生物体内自由基的特性： 存在时间短（平均寿命1ms）， 化学性质极活泼，极易与其它物质反应形成新的自由基，呈现明显的连锁反应。 自由基的类型： 氧自由基（非脂质自由基） 脂质自由基 其他： 1. 氧自由基： 包括 超氧阴离子自由基（ ） 羟自由基（OH·）。 2. 脂质自由基： 是由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。 包括： 烷自由基(L?)， 烷氧自由基(LO?)， 烷过氧自由基(LOO?)等。 3.其他自由基： 氯自由基（Cl·） 甲基自由基（CH3·） 一氧化氮自由基（NO ·） 活性氧（reactive oxygen species, ROS） 概念： 是指由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质总称。 组成： 氧自由基：如 、 OH· 非自由基的H2O2和1O2 （二）自由基的代谢 自由基的产生： 分子的共价键均裂 即原来的分子中某一共用电子对平均分配到两个原子或原子团，形成自由基； 电离辐射 如： H2O ———— H·和OH· 分子的电子俘获 机体内可通过电子俘获或者转移方式产生氧自由基。 Haber-Weiss反应： + H2O2—→O2 + OH· + OH- ； 金属离子催化的Haber-Weiss反应称作Fenton反应: Fe3+ + —→ Fe2+ + O2 ， Fe2+ + H2O2 —→ Fe3+ + OH· + OH-。 自由基的清除： 如VE、VA、VC、谷光甘肽等 体内存在着自由基产生和清除两个系统，正常情况下处于动态平衡，共同维持机体氧化-抗氧化平衡。 如果活性氧产生过多或清除不足时，则可导致氧化应激（oxidative stress）损伤，甚至细胞死亡。 （三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1.黄嘌呤氧化酶形成增多 2.中性粒细胞聚集和激活 3.线粒体功能受损 4.儿茶酚胺增加和氧化 1.黄嘌呤氧化酶形成增多 2.中性粒细胞聚集和激活 中性粒细胞被激活时氧耗量显著增加（称为呼吸爆发或氧爆发，oxidative burst）。 3. 线粒体功能受损 缺血缺氧使ATP减少,Ca2+进入线粒体增多，使线粒体功能受损; 再灌注时，线粒体氧化磷酸化功能障碍，电子