生物工艺学第二章 微生物代谢调节及其在工业生产中的应用.pdf

第二章 微生物代谢调 节及其在工业生产中 的应用 基本代谢的调节； 微生物代谢亚网络的调节 模式； 微生物次级代谢的调节； 代谢工程在发酵生产中的 应用。 引言 在生物进化过程中，微生物细胞形成了愈来 愈完善的代谢调节机制，在代谢繁殖过程 中，能量的利用以及对细胞生长繁殖过程中 所需的各种物质的形成是非常合理和经济 的，细胞经常处于平衡生长状态，不会有代 谢产物的积累。 研究代谢工程的目的：精确地处理好微生物 细胞自身的利益与人类对微生物细胞提出的 要求之间的对立与统一的关系。 微生物生物工程的难题 既然微生物的代谢主流对网络中的途径有 自主的选择性，而工业发酵的目标又是要 微生物的代谢主流经理想载流途径，流到 目的产物，因此就有必要去解决理想载流 途径的设计问题和对代谢主流的合理导向 问题。 代谢的“五段式” 在工业发酵生产中，培养器中的微生物细 胞的代谢是分步进行的。胞外营养物质 （一般要经胞外酶降解后）从培养介质跨 膜进入细胞，（一般要）经过“向心途径”、 “中心途径”和“离心途径”等三段连续的代 谢途径的代谢，才能在胞内生成目的产 物，最后，目的产物跨过细胞质膜排出细 胞回到培养介质。 工业发酵的五字策略 在“ 载流路径 ” 、“ 代谢主流 ” 和“ 五段 式 ” 等概念的基础上，从统筹的角度出 发，提出能作为一个整体用于设计育种以及 发酵工艺控制的五字策略 ： 进 通 节 堵 出 ①进，促进细胞对碳源营养物质的吸收； ②通，使来自上游和各个注入分支的碳架物 质能畅通地流向目的产物； ③节，阻塞与目的产物的形成无关或关系不 大的代谢支流，使碳架物质相对集中地流向 目的产物； ④堵，消除或削弱目的产物进一步代谢的途 径； ⑤出，促进目的产物向胞外空间分泌。 现代发酵工业要研究的主要内容就是通 过改变培养条件和遗传特性，使微生物 的代谢途径改变或代谢调节失控而获得 某一发酵产物的过量产生。其方法大体 可分为两类： 改变产生菌的基因型而改变代谢途径（筛 选特异性菌种）； 改变控制代谢速率，即影响基因型的表达 （改变培养条件）。 第一节 基本代谢的调节 酶活性调节，调 酶活性调节，调 在酶化学水 节的是已有酶分 节的是已有酶分 平上发生的 微生物 微生物 子的活性（活化 子的活性（活化 细胞的代 细胞的代 或钝化） 或钝化） 谢调节主 谢调节主 酶合成的调节， 要有两种 酶合成的调节， 要有两种 调节的是酶分子 在蛋白质合 类型 调节的是酶分子 类型 成水平上发 的合成量（诱导 的合成量（诱导 生的 或阻遏）