β微球蛋白选择性指导的血液灌流柱用于透析相关性淀粉样变治疗 .docVIP

β2-微球蛋白选择性指导的血液灌流柱用于透析相关性淀粉样变治疗 Hidetoshi Kutsuki Medical Devices Division, Kaneka Corporation, 3-2-4, Nakanoshima, Kita-ku, 530-8288, Osaka, Osaka, Japan Received 16 June 2005; received in revised form 1 August 2005; accepted 1 August 2005 Available online 6 September 2005 摘要 Lixelle是一种研发出为了从循环血液透析相关的淀粉样变性病（DRA）患者中选择性地清除β2-微球蛋白（β2-m）的直接血液灌流型吸附柱。在Lixelle的吸附剂，含有多孔的疏水性十六烷基链的共价结合的纤维素颗粒。1ml的湿的Lixelle颗粒在体外能够清除超过1毫克的β2-微球蛋白。在血液透析患者中，使用Lixelle的患者，关节痛，夜间惊醒，指捏力，末端运动神经损，和他们的日常生活活动能力都得到明显改善。吸附剂有选择地吸附β2-微球蛋白，但并非特异性地，以及炎性细胞因子如白细胞介素-1h和IL-6被认为是涉及DRA的病情发展。Lixelle治疗可以降低为β2-m和炎性细胞因子的循环水平，从而改善DRA患者的症状。 关键词：β2-微球蛋白；透析相关性淀粉样变；直接血液灌流；吸附柱；Lixelle 前言 透析相关的淀粉样变性病（DRA）是长期进行血液透析的严重并发症之一。DRA患者的主要症状是关节疼痛，从而降低了他们的活动，日常生活能力（ADL），握力下降，腕管综合症（CTS），破坏脊柱关节病（DSA），骨囊肿[1]。Gejyo等生化分析在1985年发现β2-微球蛋白（β2-m）是在DRA其中淀粉样蛋白沉积的前体 [2]。DRA是滑膜和骨骼上的淀粉样蛋白沉积引起的[3]，并最终在全身器官上产生[4,5]。β2-微球蛋白淀粉样纤维沉积在滑膜或骨活检标本的免疫组化诊断。这是通过诊断淀粉样纤维沉积的滑膜或骨的活检标本得到的。 β2-m是在细胞表面上的主要组织相容性复合物的一种组成部分。β2-m从细胞膜和肾小管分解代谢剥落产生。β2-微球蛋白血液中的积累使肾功能下降。常规血液透析不能从血液有效地除去β2-微球蛋白，在血液透析患者的血药浓度为β2-微球蛋白增加至正常人的50倍或以上的水平[6]。在血液透析患者中，积极从血液中去除β2-m被认为是有效的预防和治疗的DRA。由Lixellei（Kaneka公司，大阪，日本）开发的血液灌流柱，用于消除从循环血液中选择性吸附的β2-微球蛋白。本文综述了Lixelle治疗的规格，吸收光谱，临床适应症，临床研究结果和安全。 Lixelle的规格及其用法 Lixelle直接血液灌流型的吸附柱中的颗粒子的平均直径为460微米的多孔纤维素。的多孔纤维素颗粒子共价结合到十六烷基，吸附β2-微球蛋白[7]。Lixelle相结合的疏水性相互作用和合适的孔径被设计为通过选择性吸附β2-微球蛋白。作为配位体的疏水性高的十六烷基，Lixelle吸附剂主要是通过疏水性物质结合。由于大多数蛋白质具有疏水部分，白蛋白，免疫球蛋白也可与配体相互作用。Lixelle颗粒子孔玻璃颗粒的表面有无数的小尺寸孔隙，不吸附分子量为68000道尔顿的白蛋白和一些较大的蛋白质，导致选择性吸附分子量为11800道尔顿的β2-微球蛋白。这一机制的Lixelle选择性吸附β2-微球蛋白，如图1所示。 两种类型的的Lixelle吸附柱，S-35和S-15，均市上有售（图2）。Lixelle S-35柱体积350毫升，血室容量177毫升，而Lixelle S-15柱体积150毫升与血室容量65毫升。Lixelle与颗粒子在枸橼酸钠缓冲液作为填充溶液在高压釜中进行杀菌。在使用的Lixelle吸附柱前，吸附柱必须被洗涤肝素生理盐水抗凝剂冲洗。Lixelle是一次性使用的装置，透析器通过专用的连接管放在组合装置的下游。Lixelle治疗与常规血液透析的患者的治疗条件类似，但血液速率调至250毫升/分钟，且血液需要连续肝素化。高分子量的肝素作为一种抗凝血剂，其分子量约从6000到12000道尔顿，以1000?1500IU/h的速度在Lixelle治疗过程中添加。 Lixelle的性能和吸附谱 Lixelle颗粒子对β2-m吸附量随β2-m的浓度增加而增加，在体外，1ml湿的颗粒子的能吸附大于1mg的β2-m [8]。我们观察被Lixelle吸附的β2-m和接受Lixelle治疗的病人在治疗前β2-m两者间的相关性，Lixelle S-35联合血液透析器能够清除200mg到300mg的β2-m。在第一次治疗期间