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第3章 细菌的感染与免疫 学习要点 一、正常菌群与机会致病菌 1.正常菌群 定义---人存在于正常人体，但对人体无害的微生物群称为正常菌群。 正常菌群生理作用---生物拮抗作用、营养作用、免疫作用、抗衰老作用。 2.机会致病菌 定义---在正常情况下不致病，但在特定条件下也可以致病的这类细菌，也可称为条件致病菌。 机会致病的原因---寄居部位改变、机体免疫功能低下、菌群失调。 菌群失调---指机体某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围从而导致机体产生的疾病。多见于使用抗生素及慢性消耗性疾病等。 二、细菌的致病机制 病原菌的致病机制与其毒力强弱，侵入数量及侵入部位有密切关系。 1.细菌的毒力 毒力---指病原菌致病能力的强弱程度，常用半数致死量（LD50）或半数感染量（ID50）表示，即按一定注入途径，在规定时间内，使一定体重的某种动物半数死亡或半数发生感染所需的最小细菌数或毒素量。 构成细菌毒力的物质基础是侵袭力和毒素 侵袭力 致病菌能突破宿主的皮肤、黏膜生理屏障，进人机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力，它主要包括： (1)抗吞噬结构：荚膜、微荚膜等。 (2)粘附素：是细菌细胞表面的蛋白质，介导细菌粘附宿主靶细胞。 ①分类：可分为菌毛粘附素和非菌毛粘附素。 ②微生物感染与细胞调亡:某些病原微生物感染机体后，能够诱导一种细胞主动死亡的机制，通过这一机制机体控制组织细胞数目，清除无用的、有害的以及异常的细胞，以维持机体自身的稳定，其特征为细胞皱缩，细胞质和核固缩，并可出现含有细胞碎片的凋亡小体。 (3)侵袭性物质：致病菌产生的，一般对机体无毒性，但可协助细菌定植、繁殖和扩散的一类物质。 细菌Ⅲ型分泌系统:是接触依赖性分泌，需较多的蛋白质参与，所分泌的效应蛋白不在胞周间停留，也不被切割，直接从胞质输送到细胞表面或将这些蛋白注入宿主细胞而发挥致病作用 毒素 (1)毒素的定义：是细菌合成的对机体组织细胞有损害作用的物质。 (2)毒素的分类：按其来源、性质和功能作用可分内、外毒素两大类。 外毒素与内毒素的主要性状比较 性 状 外 毒 素 内 毒 素 来源 革兰阳性菌与部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部分 从活菌分泌，少数为细菌崩解后释出 细胞壁组分，细菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 60～80℃，30min被破坏 160℃，2～4h才被破坏 毒性作用 强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现 较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等 抗原性 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素 弱，刺激机体产生的抗体中和作用弱；甲醛液处理不形成类毒素 (3)微生物超抗原:是指许多细菌、某些病毒及关节炎支原体等微生物能产生不同于常规抗原的蛋白质，是一类高活性蛋白分子，能激发过量的以大量T细胞核细胞因子为特征的免疫反应，主要表现为致病作用，这种毒素蛋白称为微生物超抗原。 2.细菌侵入的数量 病原菌侵入机体造成感染，还要有足够的数量毒力强，所需数量较少；若毒力弱，则需菌量较大。 3.细菌侵入的部位 病原菌的致病作用，还需要通过合适的部位侵入机体，才能造成感染。适当的侵入部位是构成感染的重要环节。 三、宿主的免疫防御机制 机体的免疫防御机制包括天然免疫和获得性免疫，两者互相协调，密切配合，共同完成复杂的免疫防御功能。 1.天然免疫（非特异性免疫）Toll样受体（TLRs）sIgA等抗体与病原菌结合，可以阻止病原菌在粘膜表面粘附定植，避免发生感染。 (4)激活补体：抗体与病原菌等形成的免疫复合物可激活补体，形成的攻膜复合体有破坏革兰阴性菌细胞膜成分的作用；形成的C3a、C5a等产物能引起炎症反应。 (5)抗体导致的免疫病理：IgE抗体与I型变态反应的发生有关，IgG和IgM抗体可导致Ⅱ型和Ⅲ型变态反应。 细胞免疫 细胞免疫是抗胞内菌感染的主要获得性免疫机制，作用方式有： (1)CD4+ Th1细胞释放淋巴因子：可吸引、激活巨噬细胞，增强杀伤寄生有病原菌的靶细胞的能力；可转化淋巴细胞，进一步扩大和增强免疫效应；可引起局部炎症反应。 (2)CD8+ CTL 细胞的细胞毒作用：能识别病原菌寄生的靶细胞，分泌穿孔素和粒酶并介入到靶细胞，直接破坏靶细胞使胞内菌失去寄生环境。 四、感染的发生与发展 1.感染的来源 (1)外源性感染：感染的病原菌来自于患者体外的称外源性感染，其传染源为病人，带菌者，病畜和带菌动物。 (2)内源性感染：感染来源于正常菌群或体内潜伏的病原菌。在某特定条件或某些因素的影响下，正常菌群可转变为机会致病菌，或使潜伏的病原菌活化而致病。 2.传播方式与途径：呼吸道感染，消化道感染，创伤感染，接触感染，节肢动物叮咬感染。 3.感染的类型 (