那格列奈的多晶型及转化.pdfVIP

药物分析杂志Chin J Pharm Anal 2008，28(6) ——949—— 那格列奈的多晶型及转化 程永科，李钢 ，黄长高 (南京师范大学分析测试中心，南京210097) 摘要 目的：研究那格列奈的多晶型及相互转化。方法：采用了不同的溶剂、不同的温度以及研磨等晶型转化方法，晶型判定 方法为x一射线粉末衍射法。结果：发现了另外一种那格列奈的新晶型，命名为x2型，并发现，H型可转变为x2型，x2型可 转变为B型，H型、x2型、B型可转变为S型，H型、S型、B型可转变为无定型。结论：那格列奈的各晶型之间可以相互转化同 时确立了几种晶型之间相互转化的条件。 关键词：那格列奈，多晶型，x一射线粉末衍射法 中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：0254—1793(2008)06—0949—03 Studied on polymorphism and transformation of nategelinde CHENG Yong—ke，LI Gang ，HUANG Chang—gao Abstract Objective：To investigate the polymorphism and transformation of nategelinde．Methods：The methods of transform ation have adopt different solvent，different temperature grind，and SO on，the determination method of crys— tal form was X—ray powder diffraction．Results：Finding another crystal form of nateglinide，we named it X2一form． And finding that，the H—form nateglinide can transform to X2一form，X2一form can transform to B—form(H— form，X2一fo·rln and B—form)can transforln to S—form，(H—form，S—forln and B—form)can transforln to amor— phous．Conclusion： I1he crystal forms of nateglinide can transform each other，and we established the condition of transformation． Key words：nateglinide；polymorphism ；X—ray powder diffraction 近年来，药物的多晶型现象引起了人们的极大 格能大的晶型，称为亚稳定型，其熔点及密度较低， 重视，对药物多晶型的研究有利于改造药物，提高临 溶解度和溶解速度较稳定型的大且快；无结晶结构 床疗效，减轻毒副反应。近年来国外有关药物多晶 的药物通称无定型。与结晶型相比，由于其无晶格 型方面的论文较多，国内80年代初开始有这方面的 束缚，自由能大，因此溶解度和溶解速度均较结晶型 报道…。本文参考近几年关于多晶型的报道文 大。如：无味氯霉素B型和无定型是有效的，而A、 献 ，综合转晶方法，用重结晶法、熔融法、升华 C 2种晶型是无效的；维生素B：3种晶型在水中的 法、粉碎研磨法，对治疗糖尿病药那格列奈的晶型转 溶解度为：I型60 mg·L～，Ⅱ型80 mg·L～，Ⅲ 变进行了研究。 型120 mg·L～；新生霉素在酸性水溶液中生成的 同一化学结构的药物，因为结晶条件(如溶剂、 无定型，其溶解度比结晶型大l0倍。 温度、冷却速度等)的不同，而得到不同晶格排列的 那格列奈是一