HPLC法在监控替米考星合成中的应用.pdfVIP

20o8，42(11)：37～39／刘哲林 ，等 中国兽药杂志 HPLC法在监控替米考星合成中的应用 刘哲林，刘 滨，王守海，尹洪习 (烟台绿叶动物保健品有限公司，山东烟台 264oo3) [收稿 日期】2o08一o6—30 [文献标识码]A [文章编号]l0o2—1280(20o8)l1—0037—03 [中图分类号] ．72 [摘 要】 采用高效液相色谱法对替米考星合成生产过程进行监控，对泰乐菌素原料A、B两种 组分在合成替米考星反应过程中的变化进行 了探讨，该项研究成功解决了替米考星合成过程中 收率降低的问题。 [关键词] 替米考星；泰乐菌素；高效液相色谱；合成 替米考星是一种由泰乐菌素半合成的新型大 环内酯类畜禽专用抗生素，见结构图l，上世纪8O 年代由美国礼莱公司开发成功。该药对所有的革 兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体 。 ocH3 等均有抑制作用，用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、 猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是 畜禽呼吸道感染-1J。近年来国内已成功地开发出 了国产替米考星，通过抑菌试验和药代动力学试验 证实该药与国外产品效果相当，已有多家企业注册 并投产。合成替米考星的原料泰乐菌素有A、B、c、 D四种组分 J，其化学结构见图l和表 1。在 目前 生产的泰乐菌素中，A组分是泰乐菌素的主要组 分，根据国内各生产厂家的工艺差异，约占泰乐菌 素原料粉的80％～95％。虽然它们在合成反应过 程中都发生化学变化，但泰乐菌素A、B两组分是 合成替米考星的主要成分。一般情况下，常用薄层 色谱监控合成反应过程，但该方法很难将这两种成 分分开并监控它们各 自的化学变化。本文利用高 效液相色谱对替米考星合成生产过程进行定性监 控，通过监控我们能掌握泰乐菌素 A、B这两个组 分的变化情况，从而为控制替米考星的收率和质量 提供可靠的依据和重要保障。 1 仪器与材料 1．1 仪器 A西lent1l00高效液相色谱仪；Ⅷ咖 ER A 40电子天平；1O00L、2oo0L搪玻璃反应釜，淄博 华孚化工机械有限公司。 作者简介：刘哲林(1978年-)，男，吉林临江人，硕士，工程师，从事原料药研究开发工作。E—mail：1uyeall2005@l26．com 中国兽药杂志 2o08，42(11)：37—39／刘哲林，等 甲基哌啶的投料量等措施。 2．3 结果 见图3。 H2S 5 【 8 。 30℃。l小时 l庠■●^ OCH3 cH3 塞乐菌素A 馨 t却 ． 一 ^ ^ ^ j 商 b ● ■韵 曩式警米考曩 c 替米考星