雷公藤内酯醇干预对哮喘豚鼠肺组织病理及内皮素1系统表达影响的分析.pdfVIP

南京医科人学硕lj学位沦文 孛 文摘要 mRNA表达和肺组织病理变化的影响。③分析肺组织的病理改变与肺组 织ET．1水平变化及TP干预的关系。 哮喘对照复叠(cA)争致敏不诱发哮喘鼹干预对照鲤(c0，哮喘缀争予量芟经 干预组又称为急性组，2周哮喘缎和干预组又称为慢性组。建立豚鼠哮 喘模型，诱喘后用放射免疫法测定血浆和肺组织匀浆中ET一1水平，逆 mRNA表达量。并取肺组织常规切片染色，进行气道壁、气道和血管平 滑肌及肺泡壁的图象分析并进行炎性细胞分类计数。 广 、0结果：诱喘后哮喘纽各糍标均有不同程度的井高，TP可不弱程度 麓抑裁运鸯改变。 l、血浆ET一1水平比较：(1)各哮喘纽争干预纽与正常对照级比较： 谤喘后8h哮喘组显著升高，随后又迅速下降。慢性哮喘组和各干预组 均无明显改变。(2)哮喘组间比较：8h哮喘纽显著高于0、2、4h哮喘组， 其余各哮喘组间无显著差异。(3)干预组间比较：8h干预组显著离于4h 干预组，而其他各组间无显著差异。(4)哮喘组与同时段干预组间比较： 8h哮喘组显著高于8h干预组，硒其他时段哮喘组与干预组间无照著性 差异。 2、髂重显织ET—l水平比较：(1)各哮喘经争干预纽与正常对照组比 较：2-24h急及慢妊哮喘缓均漫著舞高，以4魏最为显著。零p予预后， 2、4、8h仍显著高于对照鳃，但12h以后明显下净，与对照缀元显著 麓异，慢性组更是接近于正常对照组。(2)哮喘纽问比较：首次诱喘O～8h 1 逐渐增高，8h达高峰，随后逐渐下降，但到24h时仍高于对照组。(3) 干预组间比较：首次诱喘4h达高峰，随后下降。2周时下降更明显。(4) 哮喘组与同时段干预组间比较：首次诱喘0h已有显著差异，4、8h差 异更加明显，慢性组间差异最显著。 3、同组血浆和肺组织ET一1水平比较：就所测数值比较，正常对照 高于血浆，4h最为显著，12h时肺组织ET—l水平虽仍高于血浆，但已 无显著差异。到24h时肺组织ET一1水平甚至略低于血浆。慢性哮喘组 近于正常对照组水平。 (1)哮喘组各指标均有不同程度的升高。首次诱喘后，ET．1mRNA、 性干预组分别显著低于同时段哮喘组；ETBmRNA：急性哮喘组与干预 组间均无显著差异，慢性干预组较慢性哮喘组显著降低。ECEmRNA： 低于慢性哮喘组。 5、急、慢性哮喘组肺组织病理变化的比较：各哮喘组段、细支气 管壁内及周围大量炎性细胞特别是嗜酸性粒细胞浸润，PMN亦明显增 高。管腔内气道粘膜脱落，可见大量分泌物。慢性哮喘组段、细支气管 及血管平滑肌增生肥厚。各干预组炎性细胞减轻，管腔内炎性渗出物减 少或消失，慢性哮喘组气道及血管平滑肌增生肥厚等被抑制。另外， DMSO对照组与4h哮喘组间、慢性干预组与正常对照组间各指标均无 显著差异。 6、以上各指标，DMSO对照组与4h哮喘组相似，正常对照组致敏 不诱发哮喘的哮喘对照组及致敏不诱发哮喘的干预对照组和慢性干预 组相似。 7、相关性分析 肺组织ET一1水平与气道炎性细胞总数、LC计数显著正相关 P0．001；r=0．267，P0．01)。、／ ∥ 结论 基因表达亦有不同程度的升高，肺组织炎性细胞特别是Eos浸润显著增 加，并有气道及血管重塑；TP干预能抑制哮喘豚鼠肺组织ET一1合成与 分泌、并减少ET一1向血液渗漏，减少ET一1系统基因的表达，减少气道 炎性分泌物，减轻段、细支气管炎性细胞特别是嗜酸性粒细胞的浸润， 抑制气道、血管重塑。这些可能是雷公藤治疗哮喘的重要机制之一。 关键词：雷公藤内酯醇内皮素1受体内皮素转换酶RT．PCR豚鼠 嗜酸性粒细胞脯理 自融鹕 轲京医科人。学硕Ij学位论文 ABSTRACT Objective：①To the alterationofendothelin一1 investigatedynamic (ET一1