型低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第8期 ● 专家论坛 ● 33 氧化型低密度脂蛋白胆固醇与 动脉粥样硬化 徐瑞霞，李建军 （中国医学科学院阜外心血管病医院　血脂异常与心血管疾病诊疗中心，北京　100037） 动脉粥样硬化 （atherosclerosis，AS ）的形成 血液中oxLDL浓度与心血管疾病密切相关[9, 10] 。目 过程极其复杂，其发病机制涉及炎性反应、脂质 前，对于循环血液中oxLDL 的生物学效应及作用 代谢失调及氧化应激等多种病理生理机制[1-3] 。其 机制的研究仍处于探索阶段。本文主要介绍LDL 中，低密度脂蛋白胆固醇 （low density lipoprotein 的氧化修饰机制、oxLDL检测方法以及外周血液 cholesterin ，LDL-C ）的氧化修饰被认为是AS形成 循环中oxLDL 的致动脉粥样硬化作用等方面的研 [4] 的关键启动因素 。研究表明，氧化低密度脂蛋 究现状，旨在阐明循环血液oxLDL作为动脉粥样 白 （oxidized low density lipoprotein ，oxLDL ）的 硬化致病因子的重要性，及其在动脉粥样硬化性 细胞毒性作用可引起血管内皮细胞功能和结构的 心脑血管疾病中作为治疗靶点的可能性。 改变，如使内皮细胞变性、坏死和脱落，破坏血 1　LDL氧化机制 管内皮完整性；血液中的单核细胞及低密度脂蛋 LDL 是血浆胆固醇的主要转运体。极低密度 白 （low density lipoprotein ，LDL ）通过损伤的血 脂蛋白 （very low density lipoprotein cholesterin ， 管内皮进入内膜下加速脂质条纹的形成；oxLDL VLDL ）在肝脏内质网中有载脂蛋白B （apoB ）和 刺激内皮细胞和单核细胞/ 巨噬细胞分泌多种炎性 脂质分子组装而成，之后分泌至血液中。脂蛋白 因子、趋化因子及黏附分子，增强单核细胞和T 酯酶水解VLDL 中的甘油三酯，产生的脂肪酸运送 淋巴细胞黏附及向内膜下移行；进入内膜下的单 至外周组织。通过水解甘油三酯，VLDL 形状变 核细胞与内皮细胞黏附，最终分化为巨噬细胞； 小，密度增加，最终生成LDL 。每个LDL颗粒均 oxLDL 能够上调巨噬细胞表面的清道夫受体数量 含有一个覆盖于颗粒表面的apoB 蛋白分子，另外 并被过度摄取，导致胞内大量胆固醇聚集进而形 还含有载脂蛋白E （apoE ）、对氧磷酶、脂蛋白相 成泡沫细胞；大量泡沫细胞停留在血管壁内，使 关磷脂酶A （Lp-PLA ）等成分。 2 2 动脉粥样硬化斑块得以形成[5-8] 。 LDL 的氧化过程分为两个步骤：首先是LDL 众所周知，聚集于动脉管壁部位 的ox L D L 中含有多不饱和脂肪酸的脂质分子被氧化，生成 是动脉粥样硬化斑块形成的关键因素。LDL氧化 大量脂质氧化产物 。其次，脂质氧化产物共价 修饰主要发生在动脉管壁，oxLDL 占循环血液中 修饰ap oB 蛋 白，生成大量乙醛类复合物如丙二 LDL 的0.25% 。虽然血浆中oxLDL数量只占LDL总 醛 （m alon dialdehy de ，MDA ）、4 -羟基壬烯醛 量的很小比例，但是，越来越多的研究证实循环 （4-hydroxynonenal ，4-HNE ）、丙烯醛等，这些 基金项目：国家自然科学基金，北京市自然科学基金（7082081），