基于天然氨基酸的蛋白质修饰 - 北京大学.pdf

大学化学(Daxue Huaxue) January Univ. Chem. 2016, 31 (1), 1–6 1 • 今日化学• doi: 10.3866/pku.DXH 基于天然氨基酸的蛋白质修饰 侯颖钦 吕 华* (北京大学化学与分子工程学院，北京 100871) 摘要：基于天然氨基酸的蛋白质修饰种类繁多，由于在不同的氨基酸上所进行的修饰会对蛋白质的结 构和功能产生不同的影响，所以科学家们一直在探索基于天然氨基酸特异的蛋白质修饰策略。本文主 要以半胱氨酸、酪氨酸和蛋白质氮端特异修饰为例，简要回顾目前基于天然氨基酸的蛋白质化学的相 关工作。 关键词：蛋白质修饰；天然氨基酸；半胱氨酸；酪氨酸 中图分类号：O6；G64 Protein-Modification Based on Canonical Amino Acid HOU Ying-Qin LV Hua* (College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, P. R. China) Abstract: Chemical modifications on certain amino acids can result in diverse effects on protein structures and functions. For this, numerous strategies have been developed for site-specific or residue-specific protein modifications. Here we summarize the latest progresses on protein- modification based on canonical amino acids such as cysteine, tyrosine and N-terminus. Key Words: Protein-modification; Canonical amino acid; Cysteine; Tyrosine 1 背景介绍 对蛋白质进行化学修饰可以带来新的性质和功能，从而调控蛋白的生物活性。而事实上，蛋白 质在生物体内的翻译后修饰是十分常见的现象，能极大地增加蛋白质的结构和功能的多样性。比如 蛋白特定氨基酸的乙酰化、甲酰化、磷酸化、磺酸化、泛素化和糖基化等，可以影响细胞的信号传 [1] 导、分化、迁移等活动 。因此，发展正交的化学反应对蛋白质中的天然氨基酸进行特异性修饰，具 [2] 有重要的研究意义 。 由于蛋白质含有多种不同的氨基酸侧链官能团，为了保证修饰的特异性，这 些反应必须具有较好的官能团选择性。此外，由于蛋白质多级结构的不稳定，对它们的修饰必须同 时保证蛋白质的结构和功能不受破坏和影响。因此，在接近生理环境条件(≤37 ℃， pH 6–8 ，μmol·L–1 浓度)下即可以进行的高效率、高特异性和高转化率的化学反应成为了此类反应的首选[3,4] 。 本文主要以半胱氨酸、酪氨酸和蛋白质氮端氨基酸为例，总结近年来天然氨基酸特异性的蛋白 质修饰，并对该研究领域的发展方向做出展望。 *通讯作者，Email: chemhualu@ 2 Univ. Chem. 2016 Vol.31 2 天然氨基酸特异性的蛋白质修饰 2.1