细胞粘附分子细胞粘附分子的概念.ppt

滚动 激发 牢固粘附 穿越血管 L-选择素 E-选择素a4b1/a4b7 VCAM-1 Mad-CAM 趋化因子 LFA-1 a4b1/a4b7 VCAM-1 ICAM-1/2 LFA-1 ICAM-1/2 VCAM-1 LFA-1 ICAM-1/2 VCAM-1 趋化因子 白细胞/淋巴细胞穿越血管进入组织的过程 四、 参与淋巴细胞的再循环和归巢 淋巴细胞的再循环和归巢与淋巴组织中毛细血管后静脉的高内皮细胞(HEV)有关，HEV表达的粘附分子(ICAMs、VCAM-1、E-selectin、P-selectin等)与淋巴细胞的归巢受体(L-selectin、LFA-1、CD44、整合素a4b7等)结合，引导淋巴细胞进入淋巴组织。不同组织的HEV表达某些特定的粘附分子，能选择性引导表达相应归巢受体的淋巴细胞定向进入不同的淋巴组织。 1. T细胞前体向胸腺归巢 　T细胞前体表达CD44、L-selectin与胸腺血管内皮表达的EA1分子相互作用。 2. 淋巴细胞向外周淋巴组织归巢 ◆ 向淋巴结归巢：淋巴细胞L-selectin与外周淋巴结 HEV表达的PNAd或gly-CAM-1相互作用。 ◆ 向Peyer集合淋巴组织归巢：淋巴细胞上CD44、整合素a4b7、L-selectin与粘膜淋巴组织中 HEV表达的高水平MAd-CAM-1相互作用。 ◆ 向脾脏、皮肤、粘膜、滑膜等组织归巢 第三节　粘附分子的调节 (一) CAM数量改变 IL-1、TNF、IL-3、IFN、IL-8、GM-CSF等细胞因子，以及组胺、白三烯、凝血酶等介质，均使CAM数量上调，增强细胞间的粘附。 免疫细胞活化后多种粘附分子表达水平上调，如活化后T细胞可表达LFA-1、CD2、VLA-4,5,6 (二) CAM受体与配体结合的亲和力改变 1. 细胞内信号传导途径的作用 2. 细胞内骨架或相关成分的作用 细胞凋亡 细胞毒作用 细胞增殖 细胞因子产生 PTK PTP PKC Ca2+ pH Lipid MHC/多肽 TCR/CD3 ICAM-1 LFA-1 LFA-1介导的信号传导途径模式 转录 粘附移行 细胞核 T T T G F F K R 肌动蛋白细丝与 其它骨架蛋白分子 x x x 激动剂 LFA-1 ICAM-1 LFA-1与细胞骨架间相互作用的模式 第四节　粘附分子与疾病 (一) CAM缺陷病 白细胞粘附缺陷症(LAD)因白细胞不能移行浸润至炎症部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。 LAD-1型是由于患者b2(CDl8)基因突变，不能组装成完整的LFA-1。 LAD-2型患者表达S-Lex 缺陷。 血小板不表达gpⅡb / Ⅲ a，与凝血障碍疾病有关。 (二) 参与某些疾病的发生发展 与肿瘤逃逸免疫监督以及浸润和转移密切相关。一些粘附分子作为病毒受体参与病毒感染过程，如CD4是HIV包膜蛋白gpl20的受体。参与免疫性疾病(类风湿关节炎、支气管哮喘等)、移植排斥反应等。 利用抗粘附分子抗体或可溶性粘附分子对上述病症有一定治疗效果。 抗粘附分子抗体类生物技术药物的应用 靶分子 开发者 治疗 研究阶段 VLA－4 Antegren 多发性硬化症 II期临床 CD11b Repligen 缺血灌注再损伤 I期 CD11a Genetech 银屑病 上市 CD18 Genetech 银屑病 II期 GpIIb/IIIa Glanzmann 急性心肌缺血 上市 　CD3、CD4 Ortho Biotech 移植排斥 上市 CD4 Smithkline 风湿性关节炎 II期 L－Selectin Protein Design Lab 创伤后并发症 II期 可溶性粘附分子类生物技术药物的应用 靶分子 开发者 治疗 研究阶段 CD54 Boehringer ingelheim 感冒，自身免疫病 II期临床 CD21 AVANT 肺移植后再灌损伤 II期 CTLA－4/IgG4 Repligen Co GVHD II期 CD40L Immunex 晚期肾癌 II期 LFA－3/IgG1 Biogen 银屑病 III期 本章复习重点 粘附分子概念及生物学特点 粘附分子的主要免疫学功能 细胞粘附分子 细胞粘附分子的概念 　细胞粘附分子(cell adhesion molecules，CAMs) 是一类膜表面糖蛋白，它们以配体－受体特异性结合的方式介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的相互接触和结合并调节细胞功能，在胚胎发育和分