纳米医学与动脉粥样硬化防治 - 第三军医大学学报.docVIP

动脉粥样硬化防治纳米医学 张建祥 400038 重庆，第三军医大学；药学院药剂学教研室暨药物研究所 Nanomedicine in atherosclerosis management Abstract Cardiovascular disease (CVD) is one of the most important diseases threatening the human health worldwide. Atherosclerosis (AS) is the common pathological change of a broad spectrum of lethal CVDs such as myocardial infarction and stroke. Pharmaceutical treatment based on early diagnosis of vulnerable plaques is the most effective strategy for the management of AS. Unfortunately, precise diagnosis and effective therapy of AS by traditional reagents have been largely limited due to critical issues such as low resolution/sensitivity, low drug concentration at diseased sites, and severe side effects. Rapid development in nanomedicine has offered great promising for the targeted therapy of AS. This review summarizes the state-of-the-art achievements on nanosystems for molecular imaging and targeted therapy of AS. Future development in this field was also discussed. Key words: nanomedicine; atherosclerosis; molecular imaging; targeted therapy过去的半个多世纪，尽管公共卫生、临床心脏病学和新的治疗药物的发现使得心血管疾病的死亡率逐渐下降，全球范围内依然有30%的死亡由心血管疾病导致，超过包括癌症在内的其他所有疾病[1]。动脉粥样硬化（therosclerosis, AS）是冠状动脉疾病、颈动脉疾病外周血管疾病中风等心血管疾病的[2, 3]，因此也是导致全球范围内心脑血管疾病发病率和死亡率不断上升的最常见因素。对于而言，减小斑块面积或提高其稳定性是诸多研究的焦点[4]然而，药物给药后，其血浆半衰期短，迅速从靶部位消除，导致AS斑块部位药物难以维持最低有效治疗浓度，故治疗效果十分有限若采用频繁给药或提高给药剂量的方法则会引起毒副作用的显著增加。 纳米医学近年来迅猛发展，为重大疾病的治疗提供了新的机遇[5-7]。在肿瘤治疗领域已有抗肿瘤纳米药物正在进行临床试验[8]。近期研究表明纳米粒在血管性疾病的早期诊断、治疗及治疗效果评等方面具有突出优势[9]。主要体现在：提高药物在血液循环中的稳定性，延长半衰期；2）通过特异性生物分子实现血管病灶部位特异性靶向，实现血管性疾病发生、发展相关细胞（比如单核细胞、巨噬细胞、血小板等）的特异性胞内递送；3）提高病灶部位药物浓度，减少在组织器官的分布，从而降低或避免药物毒副作用；4）降低给药剂量，降低临床治疗费用；5）以可控或刺激响应方式实现诊断试剂、分子或治疗药物的病灶选择性传输。[10]。 1.1 有机纳米材料 1.1.1 脂质纳米粒 脂质纳米粒（lipid NP）主要包括脂质体（liposome）和固态脂质纳米粒（solid lipid NP）。其中，脂质体为磷脂双分子层形成的囊泡（vesicle）结构，有单层囊泡，也有多层囊泡；其外表面和内腔表面均为极性或荷电基团，在水溶液中构成内部亲水微环境。这种结构决定了脂质体既可以负载疏水物质，也可以包裹水溶性物质；其中疏水物质倾向分布于磷脂双分子层中，而亲水物质往往处于内部；具有阳离子磷脂的脂质体可以作为核酸类药物的非病毒载体（nonviral vector）。固态脂质纳米粒主要为磷脂分子形成的纳米聚集体结构，其内部无亲水空腔存在，故往往作为疏水药物的载体。 1.1.2 聚合物纳米系统 主要包括聚合物纳米粒（polym