上海市科学技术发展基金项目可行性方案 - 上海泰因生物技术有限公司.docVIP

上海泰因生物技术有限公司 科研项目立项书 （V1.0版） 项目名称 仿Campath生物相似药（biosimilar)的研究开发 开始日期 2011年1月1日 结束日期 2016年12月31日 项目责任人 杨黎明 手机 021 电子邮件 liming1997@ 2010年12月 31日订 一、趋势判断和需求分析 生物药物应用广泛，已广泛用于治疗癌症、艾滋病、冠心病、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传疾病等。目前全球已有100 多个生物技术药物上市销售，另有400 多个品种可能完成临床研究投放市场。生物技术药物销售收入已连续多年保持了20%以上的增速，是全部药品销售收入增速的两倍以上。2010 年世界前20 位畅销药中有7 个生物技术药物，预计到2020 年，生物技术药物占全部药品销售收入的比重将超过三分之一。生物技术药物的发展极大提升了医疗卫生服务的水平，其产业在整体医药产业的地位日益显著，全球各国都已经将该领域列入到高科技创新重点发展领域，尤其我国已将生物医药作为战略性新兴产业的发展重点。 全球权威商业情报公司La Merie S.L的统计表明，2007年生物技术药物的年销售额已经达到711亿美元，其中抗体药物年销售额达到272亿美元。1998-2007年，全球生物技术药物年销售额的增长率为27.54%，远高于年增长率为7-10%的传统制药业，成为拉动生物制药快速增长的主力军。其中2000-2007年全球抗体药物销售额从17亿美元增长到272亿美元，其年复合增长率达到54.55%，占全球生物制品的比例也从8.5%上升到34.95%，对于全球生物制品增长的贡献度达到47%。预计到2012年，全球上市抗体将达到40-60个，其全球 销售额将达到500亿美元以上，占全球生物制品销售额30-60%，全球医药销售额的10-30%。生物制药行业属于高科技产业，近年来成为我国政府重点扶持的对象，在国家重点支持自主创新的思路下不断能够获得资金和政策的扶持。预计未来几年内，我国生物制药市场规模将有大幅度增长，生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例也将不断提高。 生物医药产业是典型的高新技术产业之一，具有高技术、高投入、高收益、高风险等特征。其高技术不仅表现在对生产设备、生产环境的要求高，更主要表现在对参与者的素质的高标准、严要求；高投入一方面由于前期的研究开发周期长、费用高，另一方面还必须投入相当大的资金建造满足GMP 要求与生物制品安全规范的洁净厂房及其他生产设施；而其高收益与高风险则表现在生物药品的高附加值在带来高额利润的同时，也导致产品价格偏高，给市场推广增加了一定的难度，以及研究开发本身可能失败的风险，从而导致投资难以收回。与国际相比，我国生物医药产业起步较晚，目前仍处于成长初期，整体实力和抗风险能力较弱；但随国家经济增长、生活水平提高，生物医药未来具有较好的市场发展前景。 我国生物医药的研发起步于1980年代，到了1990年代已有许多产品步入产业化并陆续上市。1996年我国生物技术药品产值约为18亿元，实现利润5亿元，到2000年产值达到69亿元，2003年达到99亿元；但是，目前国内生物医药领域面临的挑战是产品老化、低水平重复。近年来，虽然我国生物制药业得到了较快的发展，抗体药物的兴起为国内生物医药业所面临的产业化调整指明了方向。但同国际相比，我国抗体药物产业发展仍处于起步阶段，实力相对较弱，抗风险能力较弱。截至2008年10月，我国仅有2个自主知识产权抗体药物上市（其中之一为中信国健产品），处于临床阶段的也仅有10个；整体抗体药物市场不足5亿元。但根据权威机构预测，我国单个抗体药物的市场潜力在10亿元以上，市场潜力巨大。预计到2020年，我国抗体药物的市场规模有望达到100亿元左右。 Campath，也称Alemuzumab，是重组DNA转染CHO细胞表达的抗CD52人源化的单克隆抗体，具有人抗体构架区和恒定区及鼠源的互补性决定区（CDR）的IgG1 kappa抗体。抗体构建是将抗人CD52鼠源单克隆抗体的重链和轻链的CDR分别插入到人的IgG1重链和轻链可变区，替换人源抗体的CDR。随后经过抗原亲和力和补体依赖细胞毒活性筛选，将重链可变区上框架区1的Ser27突变为Phe、Ser30突变为Thr，从而获得抗原亲和力高的人源化抗体可变区片段。上述重链可变区片段与人IgG1的恒定区片段连接，轻链可变区片段与人κ轻链恒定区连接，构建成重链和轻链的表达质粒，共转染宿主细胞，建