血管内皮生长因子及急性脑梗死关系及巴曲酶影响.pdfVIP

中文 摘 要 血管内皮生长因子与急性脑梗死的关系 及巴曲酶的影响 摘 要 目的:血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowth factor,VEGF)是一种具有肝素结合活性的生一长因子，在 血浆中以同源二聚体的形式存在。在脑缺血后，低氧等作 为一种信号激活VEGF/VEGF受体系统，促使半暗带 VEGF高表达，加速血管内皮细胞增生，促进缺血半暗区 血管增生和重建，改善微循环的血供、使受累脑组织的再 灌注及供氧量增加，神经元ilk亡或坏死数量减少，并通过 一氧化氮 (NO)的产生舒张血管平滑肌细胞。最终减轻 缺血性脑损伤，减少脑梗死的体积，促进脑缺血的恢复。 急性脑梗死 (Acutecerebralinfarction,ACI)是危害 人类健康的主要病种之一，也是人群中死亡的重要原因。 在脑缺血的早期，半暗带区神经组织功能丧失但有潜在的 n-逆性，半暗带区血流再灌注可以改善组织损伤。因此， 研究促进血管生成的因素，帮助恢复血流再灌注及神经保 护对脑缺血的恢复有非常重要的意义。研究VEGF和ACI 的关系将为我们对脑梗死进行VEGF基因治疗提供理论 依据。 巴曲酶CBatroxobin,DF-521)具有分解纤维蛋白 原，抑制血栓形成;增强纤溶系统的活性，增强 卜队 的 效应等作用。对急性脑梗死疗效肯定，己广泛应用于临床。 中文 摘 要 近年来，巴曲酶的神经元保护作用渐被发现，如能加 强成纤维细胞生长因子 (bFGF)对缺血脑组织产生修复 作用，拮抗脑缺血再灌注后所致的细胞凋亡，调节内皮素 /降钙素基因相关肤 (ET/CGRP)之间的平衡，降低兴奋 性氨基酸 (FAA)的神经毒性作用及下调C-fos的基因表 达等。但巴曲酶是否具有通过影响VEGF而达到脑保护的 作用，国内外尚无报道。本研究将能进一步了解巴曲酶的 作用机制。 材料与方法:所有病例均为2001年 1月至2002年 12月在海南省人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者。 病例入选标准:(1)诊断符合 1995年中华医学会第四届 全国脑血管病会议修订的脑血管病诊断标准;(2)发病在 24小时内;(3)年龄在40^-80岁之间;(4)头颅CT或 MRI扫描排除颅内出血。病例排除标准:(1)脑内出血或 蛛网膜下腔出血及出血性梗死者;(2)TIA患者;(3)其 它系统有出血倾向者，如血液病、溃疡病、活动性肺结核 等;(4)收缩压妻200mmHg，舒张压)120mmHg者;(5) 严重肝、’肾功能损害者;(6)房颤患者，或有严重心功能 不全者;(7)血小板计数60000/mm3者;(8)两周内应 用过或正在应用抗纤溶制剂、抗凝或溶栓药物、抗血小板 聚集药物者;(9)术后3个月之内者;(10)妊娠患者; (11)合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病者。所有入选的急 性脑梗死患者共64例，将入选的全部病例随机分成常规 治疗组 (ACI组)和巴曲酶治疗组 (DF-521组)，I组32 例。两组患者治疗前在性别、年龄、病情严重程度、血压、 血胆固醇 (Cholesterol,Ch)及纤维蛋白原 (Fibrinogen, 中文 摘 要 Fb)水平方面皆有可比性。健康对照组:年龄与病例组相 当的健康人，例数32例。 给药方法:DF-521组与ACI组均采用川芍嗦和胞二 磷胆碱作为基础治疗。DF-521组用东菱迪芙 (DF-521, 0.5mll支)静脉滴注隔日1次，共3次。首次10BU,另2 次各为5BU,每次将药加入生理盐水250m1中静脉滴注1 小时以土。 采用改良爱丁堡与斯堪的那维亚神经功能缺损评分 表 (ScandinavianStrokeScale,SSS)评价临床神经功能 情况，评分记录的时间点为:用药前 (第I天)、第7天、 第14天，共记录3次。脑梗死灶大小以病灶最大直径计 算。 血浆 VEGF测定采用深圳晶美生物工程有限公司 HumanVEGF测定试剂盒，最低检测浓度为15ng1Lo脑梗 死组在起病后第1天、第7天及第14天各抽取静脉血2m1, 30分钟内3000r/min离心1