肝癌营养支持临床及基础的研究.pdfVIP

山东大学博士研究生论文 肝癌营养支持的临床与基础研究 中文摘要 研究背景 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有增高趋势。据 1995年卫生部统计，我国肝癌死亡率占肿瘤死亡率的第二位，严重威胁我国居 民的健康。肝切除术仍然是目前治疗肝癌首选和最有效的治疗方法，但肝切除术 系创伤较大的手术，对机体的代谢和内环境影响较为严重，加之应激反应使机体 处于高分解代谢状态，可导致患者术后营养不良，恢复延迟，并抑制免疫系统功 能。 营养支持可以减轻患者术后的负氮平衡，维持重要脏器的功能，减少外科 手术并发症，已成为共识。对于原发性肝癌患者术后营养支持，肠内和肠外两个 途径那一个更安全尚未定论。一些动物实验研究表明，静脉营养支持有促进恶性 肿瘤细胞生长的表现。目前不主张对恶性肿瘤患者进行长期的术前营养支持，以 防止营养支持促进肿瘤的增殖和转移，尤其是静脉营养支持。与静脉营养相比， 肠内营养具有以下优点：①营养底物从肠道吸收，经门静脉进入肝脏符合生理， 有利于内脏蛋白的合成与代谢；②为黏膜细胞提供营养物质，可维持肠黏膜屏障， 防止细菌异位；③经肠道吸收的脂肪酸不能为肿瘤细胞利用；④可减少肝胆并发 症等。而且，与胃肠道手术相比，肝切除术患者胃肠道完整，肠内营养途径较为 安全。近年来随着对肠道功能的再认识，早期肠内营养(EN)受到重视。早期营 养支持是指术后6一-24h内开始给予的营养支持。一些研究显示，术后早期营养 支持可以改善患者的营养状态。手术后早期进行EN支持由于受到“肛门排气方 可进食”观念的影响，加之实施麻烦，患者有时出现腹胀、腹泻等不适症状，临 h即可恢复；手 床应用一直受到限制。有研究表明，小肠功能正常在术后612 术后小肠吸收功能虽然受到一定抑制，但是保留的功能足以吸收满足机体需要的 营养素。 随着免疫营养概念的提出，～些对恶性肿瘤生长具有抑制作用的特殊营养物 质被发现。(-)-3多不饱和脂肪酸(p01yunsaturatedfattyacid，PUFA)是近 山东大学博士研究生论文 年来发现的免疫营养支持的营养底物之一，主要存在于深海鱼油等食物中，具有 抗血栓、降血脂、降血压、抗动脉硬化等作用，并对过度的炎症反应有抑制作用。 PUFA还可以改变恶性肿瘤的细胞膜脂质成分，进而使其流动性变化，而增强恶 性肿瘤对各种治疗的敏感性。流行病学调查发现(I)-3PUFA对于前列腺癌、乳腺 癌、结直肠癌等的发生、发展具有抑制作用。体外细胞培养实验和动物实验也证 PUFA对多种肿瘤和肿瘤细胞具有抑制或杀伤作用。 实(I)-3 (-)-3PUFA对肿瘤细胞的杀伤作用机制尚不清楚，复习国内外的相关文献研 究，共提出了如下几种假说： (1)改变生物膜的结构和功能，增3111质过氧化物的产生。PUFA是构成生 物膜的重要结构脂肪酸，补充PUFA可以改变生物膜的构成，导致细胞膜、线粒 PUFA 体膜的正常活性和功能发生改变。Stol1等研究发现，肿瘤细胞膜(I)-3／∞一6 升高，可以造成细胞膜流动性和通透性增加，细胞毒药物容易透过细胞膜，增强肿 瘤对化疗的敏感性。Chapkin等发现，肿瘤线粒体膜∞-3／∞-6升高，导致线粒体 transition)孔开放，膜通透性增加，使细胞色素C和凋亡诱导因子的释放、半胱 氨酸蛋白酶(caspase)酶解级联反应得以进行，导致细胞凋亡。 (2)导致细胞代谢障碍，促进细胞凋亡或死亡。肿瘤细胞的共同特征是代 谢旺盛，细胞周期调控的破坏及细胞凋亡的减少和中止。细胞凋亡在肿瘤的发生 和生长过程中发挥重要作用。有证据表明，PUFA抗肿瘤机制也体现在对促进凋 亡的作用上。文献报道大多数被PUFA抑制的肿瘤细胞系，如前列腺癌、乳腺癌、 大肠癌等，尽管抑制程度不同及所报道的机制不同，但均可见细胞凋亡的发生。 (3)脂质过氧化代谢产物的细胞毒作用 脂质过氧化产物和自由基对细胞具有杀伤作用。正常细胞有完备的抗氧化反 应系统，可免受过氧化反应的损伤。而肿瘤细胞内由于抗氧化酶含量低及相应的