Sinomenine对移植肝急性排斥反应影响及CDFI、IBS对肝脏病理损害评价实验的研究.pdfVIP

S对 肝脏病理损害评价的实验研究 博士生姓名： 蔡振刚 指导教师： 王忠裕 教授 指导小组： 战丽彬 教授 专业名称： 中西医结合临床 摘 要 肝移植已经成为治疗终末期肝病、急性肝衰竭的唯一有效的方法。 临床肝移植技术的发展有赖于实验动物的研究，大鼠原位肝移植 liver (orthotopie 捷、操作简单、遗传背景清晰等成为众多实验动物模型的首选，是研究 肝脏移植器官保存、缺血．再灌注损伤、血流动力学、免疫抑制剂、移植 排斥反应及免疫耐受的理想动物模型。经过30多年中外学者的改进，“二 袖套法成为广泛采用的经典术式。国内由于鼠种、价格等诸多因素， 应的模型。 在肝移植治疗方面尽管各种新的免疫抑制剂不断问世，但移植后的 排斥反应仍无法完全避免，诱导移植物抗原免疫耐受，成为解决器官移 植排斥的根本方法。此外，免疫抑制剂和抑制方案仍存在不少弊端，寻 找高效、低毒及价格低廉的免疫抑制药物为临床移植学界日益关注。青 分，分子式为C19H23N04，具有镇痛、抗炎等作用，临床主要用于类风 湿的治疗，疗效确切。近年来经中、日等国学者的研究，青藤碱的免疫 抑制作用受到高度重视。 在移植肝脏的病理诊断学方面，彩色多普勒是目前最为常用的影像 诊断工具，应用彩色多普勒可以对移植肝脏血流进行监测，了解血流动 力学变化，但由于二维图像缺乏客观性，影响了其对移植后排斥反应的 诊断价值。背向散射积分技术是近年发展起来的组织定征技术，与组织 的病理改变有较好的相关性，有望成为又一重要的诊断技术。 本实验以大鼠原位肝移植为模型，探讨青藤碱对大鼠原位肝移植急 性排斥反应的作用机制，以及联合环孢素A的治疗效果，同时应用彩色 多普勒与背向散射积分技术监测治疗后大鼠肝脏的声学特征，为青藤碱 的临床应用和背向散射积分技术的术后监测提供理论依据。 第一部分 大鼠肝移植模型的建立和术式改进 目的：探讨两种改进型大鼠肝移植手术术式对大鼠生存率的影响。 方法：经典术式组建立SD．Wistar模型70例，改进术式组35例， 比较无肝期时间、肝上下腔静脉吻合时间和大鼠一周生存率。观察经典 术式组大鼠的生存时间和肝脏病理改变。 0．7 结果：经典术式组无肝期20．3±1．6rain；吻合肝上下腔静脉时间1 5．1 min：吻合肝上下腔静脉时间l ±1．3min。改进术式组无肝期26．7±4．1 ±1．7rain。一周生存率，经典术式组17．1％，改进术式组91．4％。经典手 术组12只手术成功大鼠生存时间11．22天，平均为14．8±2．8天，大鼠 死亡后肝脏病理表现为WilliamsIII级。 结论：SD．Wistar大鼠原位肝移植模型是一组高排斥反应模型。通过 改进肝上下腔静脉离断方式和门静脉袖套制作技术，能够提高大鼠血管 吻合质量。大鼠术后能否长期存活的关键在于良好的肝上下腔静脉、门 静脉吻合，吻合质量较无肝期时间更为重要。 关键词：肝移植 大鼠 模型 第二部分 青藤碱对大鼠原位肝移植急性排斥反应影响的实验研究 目的：探讨青藤碱、环孢素及两者联合应用对大鼠肝移植模型排斥 反应的影响 OLT 方法：正常组：8只Wistar大鼠为空白对照。建立SD．Wistar 模型，分为四组，对照组：8只未予药物干预，CsA组：8只给予环孢素 A30 mg／kg／d，SIN组：8只给予青藤碱40 予青藤碱40mg／kg／d+环孢素l5mg／kg／d。检测肝功、肾功变化，EL