万苏敏疗效版.PPT

* 主要作用机理为激活脂肪,骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体,从而调节胰岛素应答基因的转录,控制血糖的生成,转运和利用 * * PPARγ受体主要存在于脂肪组织中，骨骼肌和肝脏中，PPARγ受体的活性调节了在糖和脂质代谢控制中大量的胰岛素应答基因的表达。盐酸吡格列酮增强了肌肉和脂肪中受体对胰岛素的敏感性，同时抑制了肝中糖元生成，盐酸吡格列酮可增强对血糖的控制而降低血循环中胰岛素的水平 * 大样本胰岛素抵抗指数明显降低，，关于抵抗指数的概念，uU/ml*mmol/L 22.5 。大样本模拟稳态模型胰岛素抵抗指数 * * 实际上主要用30mg作试验 * * IFG=FPG 100~125mg/dl（5.6~6.9mmol/L） IGT=2hPG 140~199mg/dl（7.8~11.0mmol/L） 万 苏 敏  盐酸吡格列酮分散片 09年2月19日 徐州 内容 基本信息 作用机理 临床疗效 万苏敏基本信息 盐酸吡格列酮分散片,属噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂 适用症:2型糖尿病 规格包装：15mg×30片/瓶，每件100瓶 有效期：18个月 上市时间：2006年8月 上市价格：69元/瓶 国家医保: 乙类 万苏敏外包装 TZDs结构式 万苏敏 吡格列酮 O N S N O Et O 文迪雅? 罗格列酮 O CH3 O N S N N O 曲格列酮 CH3 O N S O O HO H3C CH3 CH3 O 药代动力学 吸收：口服30分钟即开始吸收，2小时后血药浓度即达峰 半衰期：总吡格列酮血清半衰期16－24小时 排泄：主要经肝脏，约15－30％经肾脏排泄 关于肝脏损害 肝毒性仅仅是曲格列酮的个例而并非TZDs的共性 曲格列酮结构中含有类似维E结构，代谢后产物可产生肝毒性 万苏敏无类似结构－没有肝毒性 细胞的许多功能需先核受体作用后才能产生。 过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR)属核受体，有三种亚型：PPARα、PPARδ、PPARγ PPARα调控脂肪代谢和发炎反应，PPARδ参与胚胎和骨骼发育，PPARγ主要调控细胞分化、脂肪形成和胰岛素敏感度。 高选择性激活PPARγ,促进葡萄糖摄取,减少FFA的释放 增加脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT- 4转位速度和数量 抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达 万苏敏作用机理 PPAR?存在于多处人体组织中 男性 女性 mRNA 拷贝数 detected/ ng mRNA pool 大脑 垂体 心脏 肺 肝 胎肝 审 骨骼肌 胃 肠 脾 淋巴细胞 巨噬细胞 脂肪 胰腺 前列腺 胎盘 软骨 骨 骨髓 脂肪 肝脏 骨骼肌 万苏敏临床疗效 直接胰岛素抵抗，优化降糖 显著改善胰岛素抵抗 疗程: 12周 n=261例 P=0.0093 HOMA模型:胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5 0.2 -0.2 -0.4 -0.6 ** -0.68 -0.8 0 0.05 胰岛素抵抗指数 吡格列酮 对照组 ** 2000年在解放军总医院、北大医院、中日友好医院、华山医院、瑞金医院、中山医院进行的多中心、随机 、双盲、安慰剂平行对照临床研究 显著改善胰岛素抵抗 单药应用，有效降糖 降糖效果呈现剂量依从性(FBG) -20 -40 -60 -100 0 盐酸吡格列酮 疗程: 8周 n=408例 P≤0.05 15mg/d 30mg/d 45mg/d -80 空腹血糖(mg/dl) * *-52 *-56 *-80 单药治疗即能显著降低血糖 The Pioglitazone 001 Study Group. Pioglitazone hydrachloride monotherapy improves glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes: a 6-month randomized placebo-controlled dose-response study.Diabetes Care(United States).2000 Nov;23(11):1605-11 初次治疗中, 单用即可显著降低HbA1c HbA1c(%) n=408人 疗程: 26周 P≤0.001 1.0 1.4 1. 〈盐酸吡格列酮片II期临床试验总结〉, 安徽医科大学第一附属医院 , 山东医科大学第一附属医院等 30mg/d 安慰剂 45mg/d 9