细胞生物学 - 信号转导.pptVIP

一、细胞通讯（cell communication）;①信号分子的合成: 一般的细胞都能合成信号分子，而内分泌细胞是信号分子的主要来源。 ②信号分子从信号传导细胞释放到周围环境中:这是一个相当复杂的过程，特别是蛋白类的信号分子，要经过内膜系统的合成、加工、分选和分泌，最后释放到细胞外。 ③信号分子向靶细胞运输:运输的方式有很多种，但主要是通过血液循环系统运送到靶细胞。 ④靶细胞对信号分子的识别和检测: 主要通过位于细胞质膜或细胞内受体蛋白的选择性的识别和结合。 ⑤细胞对细胞外信号进行跨膜转导，产生细胞内的信号。 ⑥细胞内信号作用于效应分子，进行逐步放大的级联反应，引起细胞代谢、生长、基因表达等方面的一系列变化。 另外，细胞完成信号应答之后，要进行信号解除，终止细胞应答，主要是通过对信号分子的修饰、水解或结合等方式降低信号分子的水平和浓度以终止反应。; 概念：细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子选择性地相 互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现 为细胞整体的生物学效应的过程。 ;?分泌化学信号进行通讯 ?接触性依赖的通讯 ?细胞间形成间隙连接实现代谢偶联或电偶联;1.细胞通过分泌化学信号进行细胞间相互通讯 ;?内分泌（endocrine）：①低浓度；②全身性；③长时效。 ?旁分泌（paracrine）：细胞分泌的信号分子通过扩散作用 于邻近的细胞。包括各类细胞因子和气体信号分子。 ?自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同 一细胞，常见于癌变细胞。 ?化学突触（chemical synapse）：神经递质由突触前膜释 放，经突触间隙扩散到突触后膜，作用于特定的靶细胞。 ;2. 细胞间接触性依赖的通讯;3. 间隙连接实现代谢偶联或电偶联;细胞信号分子（signal molecule）;细胞信号分子（signal molecule）;受体（receptor ）; 1.高度的亲和力 2.饱和性； 3.可逆性 4.生理反应 5.特异性结合；不是简单的一对一关系。 ;相同的信号分子在不同的靶细胞中引起不同的应答;第二信使学说和分子开关;第二信使(second messenger); 蛋白激酶是一类磷酸转移???，其作用是将 ATP 的 γ 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化。 蛋白激酶在信号转导中有两个方面的作用：一是通过磷酸化调节蛋白质的活性；二是通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。; 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称为信号通路。;细胞内受体介导的信号传导;甾类激素介导的信号通路; 蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将 ATP 的 γ 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化. ;激酶;磷酸化修饰的氨基酸;蛋白质的磷酸化修饰;蛋白激酶将ATP末端的磷酸基团转移到蛋白质侧链的羟基上； 磷酸酶催化蛋白质侧链上磷酸基团的水解。; ~30%的蛋白质可以发生磷酸化修饰;细胞表面受体(surface receptor);①离子通道型受体（ion-channel-linked receptor）； 存在于可兴奋细胞 ②G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor）； ③ 酶耦联的受体（enzyme-linked receptor）。 ;一、离子通道型受体;离子通道型受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导，产生一种电效应;特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性;二. G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递; G蛋白：即GTP结合蛋白(GTP binding protein)，简称G蛋白。由α、β、γ三个亚基组成， β 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态。;■ G蛋白的信号转导作用 在G蛋白偶联受体的信号转导中G蛋白起重要作用， 它能够将受体接受的信号传递给效应物， 产生第二信使，进行信号转导;某些G蛋白可直接控制离子通道的通透性;G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路;cAMP信号通路;腺苷酸环化酶： 跨膜12次。在Mg2+ 或Mn2+的存在下， 催化ATP生成 cAMP。;*;蛋白激酶A（Protein Kin