中枢性神经退行性疾病的治疗.pptVIP

治疗中枢神经退行性病变药物 ;一、疾病分类;二、帕金森病 又名震颤麻痹 （PD），1817年英国内科医生詹母-帕金森首先描述。流行病学显示，患病率为15～328/10万人口，发病率为10～21/10万人口/年。 发病机制：PD病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者因素等有关。;三、原发性PD病理、生化改变： 中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体。黑质神经元减少≥50%时产生PD临床表现。 中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺（DA）减少，（DA减少≥70%时产生PD临床表现），而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（ACH）作用相对亢进，DA与ACH平衡失调。;四、临床表现： 特征性的表现为进行性运动迟缓；静止性震颤；肌肉僵直；姿势调节障碍。 ;;;2.药理作用 抗帕金森病——特点： （1）起效较慢：2～3周后开始生效，1～6个月后才获得最大疗效。 （2）对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差。 （3）对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。;3.临床应用 （1）帕金森病　　但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合症无效——为什么？ （2）肝昏迷（肝性脑病）：　　左旋多巴在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝性脑病患者意识苏醒。　　不足：不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。 ;4.不良反应 （1）“开-关”现象：交替出现突然多动不安（开），而后全身性或肌强直性运动不能（关）。多见于年轻患者。 （2）运动障碍：高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等不自主运动；年轻患者出现舞蹈样异常运动。　　原因：纹状体内DA受体过兴奋。 （3）精神障碍：失眠、焦虑、噩梦、狂躁等兴奋症状。 原因：DA作用于大脑边缘叶。　　;（4）消化道反应：　80%出现恶心、呕吐和食欲减退，还可引起腹气胀、腹痛、腹泻等——原因：DA兴奋延髓催吐化学感受区D2受体。 （5）心血管反应：轻度体位性低血压——原因：左旋多巴在外周脱羧形成DA；心律失常、心绞???和心动过速——原因：外周DA、并激动心脏β1。 （6）排尿困难。　　 ;;（二）卡比多巴 与左旋多巴合用，抑制外周左旋多巴转化为多巴胺，减少副作用，同时使进入中枢神经系统——黑质-纹状体的左旋多巴增加——提高左旋多巴疗效 不能通过血脑屏障进入脑，单用无抗帕金森病作用。不良反应：恶心、呕吐、面部、舌、上肢和身体上部异常不随意运动、排尿困难;（三）溴隐亭（麦角类DA受体激动剂） 1.药动学 口服约28%经胃肠道吸收，肝脏代谢，60%到达全身循环，口服后1-3h达血浆峰浓度，代谢物不具活性，大部分由胆汁分泌，从粪便排出。口服后30-90分钟开始抗PD作用，口服后2h开始降低血清泌乳素水平 ;2.药理作用 （1）小剂量----激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生长激素释放——治疗溢乳、闭经、经前期综合征。 （2）大剂量----激动黑质-纹状体通路的D2受体——治疗帕金森病。对震颤的作用较明显，显效快，作用时间长。对少动、肌强直作用不强;3.临床应用 早期PD，小剂量本药联合多巴治疗能较好控制临床症状；后期PD患者加用麦角类DA受体激动剂，能进一步提高疗效。 如果单独使用溴隐亭应该采取较大剂量，小剂量单纯激动突??前DA受体，会使易动症恶化。;4.不良反应 常见的有恶心、直立性低血压、长期大剂量服用偶有胃肠道溃疡或出血。 有精神病史、近期心肌梗死和癫痫者禁用；末梢血管疾病、消化性溃疡应慎用。;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;（四）美金刚——美国FDA第一个批准治疗中度与重度AD的药物 越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍（尤其是NMDA受体功能损害时）会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。;;;