透明质酸钠类面部注射填充材料临床试验基本要求(征求意见稿).docxVIP

透明质酸钠类面部注射填充材料临床试验基本要求（征求意见稿）　　一、范围本基本要求适用于以透明质酸钠为主要原材料(通常需要进行化学交联)制成的，最终可被人体完全吸收的，并且以纠正鼻唇部皱纹和/或额部皱纹为产品适用范围的面部注射填充材料。　　二、临床试验　　(一)概述　　结合法规的具体要求，需要进行完整的上市前临床试验时，适用于本部分。若按照相关法规不需在境内进行临床试验，则申报人在申报注册时所提交的相关临床数据原则上不应低于本部分的要求，并且考虑到人种差异对产品安全有效性的影响，需对亚裔人群单独提供临床数据。　　具有特殊设计(如添加不可降解成分等)或其他适用范围的产品须结合申报产品自身特点另行制定其上市前临床试验方案。　　本部分内容仅提到了临床试验中需要注意的几个方面，而非提供一个完整临床试验方案或报告的模板。在境内进行的临床试验需按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,在取得资质的临床试验机构内开展，在申报注册时按照相关法规提交临床试验方案、临床试验报告等资料。　　(二)临床试验总体设计　　以申请首次注册上市为目的的临床试验需是前瞻性、多中心(至少两中心)、平行对照临床试验。需采用已上市同类产品作为对照器械，优先选择与试验器械成分、性能相似的对照器械。根据设计预期的临床意义及试验器械的性能选择合适的试验类型(优效/等效/非劣效)。　　需考虑采用适当的对照方式以保证试验组和对照组基线的一致性，如受试者随机分组对照或自身同期对照(左右对称部位)等。采用自身同期对照比随机分组对照在保证基线一致性上具有优势，但难以确认系统性不良反应与试验品或对照品的相关性，并且还需考虑左右局部反应的互相影响。　　需尽可能地采用盲法以避免主观影响因素，如对受试者设盲及对第三方评价者设盲。如果可行，还可对注射操作者设盲。　　(三)目标适用范围　　本部分仅对于目标适用范围为纠正鼻唇部皱纹和/或额部皱纹(或比上述适用范围更窄的目标适用范围)的产品进行讨论。这两种适用范围需分别进行临床数据的收集和统计。在适用范围中需明确具体的注射层次(如：真皮组织浅层、真皮组织中层至深层、真皮组织深层至皮下浅层等)。　　(四)临床评价标准　　1. 主要有效性评价指标　　建议将所宣称的效果持续时间点上的对皱纹纠正的有效率设为主要有效性评价指标。上述“有效率”一般定义为由独立于注射操作者的专业人员评价的，皱纹严重程度的5分制分级(如WSRS)较术前至少减轻一个等级的受试者例数百分比。对于同一受试者的双侧数据，需明确取舍规则(一般取效果较差一侧的数据)。　　评价皱纹严重程度参考表(示例)分级评价特征描述1无没有可见的折纹；只见连续的皮肤纹线。2轻度皱褶浅，但可见，呈轻微的凹痕；面部折纹细小。3中度比较深的皱褶；面部折纹清晰；在一般情况下折纹可见。但当伸展时折纹消失。4重度非常长而深的皱褶；面部折纹显著；伸展时有小于2mm的可见折纹。5极度极其深而长的皱褶，严重损害面容；伸展时有2-4mm的清晰可见的V形折纹。　　2. 次要有效性评价指标　　次要有效性评价指标建议包括除主要有效性评价观察时间点外其它时间点的皱纹严重程度的评价、研究者对全局美容效果的评价、受试者对全局美容效果的评价等。　　全局美容效果的评价可按照下表进行分级：　　全局美容效果分级参考表分级全局美容效果1改善非常明显2改善明显3有一定程度改善4没有变化5比以前更糟　　3. 安全性评价指标　　安全性评价指标建议包括并发症，副反应，基本生命体征，实验室检查(如血、尿常规检查、肝功能检查、肾功能检查)等。　　4. 其他功能性评价指标　　对于产品中添加药物成分或其它功能性成分的，需在临床试验中设置相应指标对其功能进行评价。　　(五)临床试验持续时间　　临床试验的注射后观察时间需根据产品维持有效性的时间和观察产品安全性所需的时间确定。一般，未经交联的透明质酸钠产品观察期需不短于6个月。经交联的透明质酸钠凝胶产品观察期需不短于1年。如果申请者所宣称的效果保持时间长于上述时间，则需观察到所宣称的效果保持时间。如果申请者所宣称的效果保持时间短于上述时间，则超过所宣称的效果保持时间后主要进行安全性评价。　　(六)试验样本量　　样本量的确定需按照试验目的、试验类型(优效、非劣效、等效)、主要有效性评价指标、对照组的情况确定并符合统计学要求。此外，还需考虑受试者在临床试验过程中的脱落/失访，按照预估的脱落/失访率进一步扩大初始样本量。　　临床方案中需明确样本量统计计算公式涉及参数的确定依据及具体计算过程。计算样本量时的参数选择建议：I类错误概率α值为双侧0.05(即单侧0.025);II类错误概率β值为0.2(即把握度达到80%);若采用有效率作为主要评价指标，当试验产品与对照产品的设计相似，预期具有相似的有效性时，非劣效界值建议为-10%。