CD27、CD70与机体免疫及肿瘤发展关系的研究进展.pdfVIP

秦 勇等 CD27、CD70与机体免疫及肿瘤发展关系的研究 笫 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．10．026 CD27、CD70与机体免疫及肿瘤发展关系的研究进展 秦 勇 代志军 综 述 吕松岑 审校 (哈尔滨医科大学附属二院，哈尔滨 150086) 中国图书分类号 R392 文献标识码 A 文章编号 1000-484X 2【013)10—1115-04 初始T细胞的完全活化需要两种信号的协同 先前研究表明CD70的表达局限在生发中心的 作用，第一信 号为抗 原特异性 MHCII类分子和 B细胞和少部分 T细胞 J。然而最近研究表 明 CD3／TCR组成的复合物 ；第二信号则 由抗原递呈细 CD70也表达在成熟树突状细胞及抗原诱导的T及 胞或靶细胞表面的协同刺激分子与 T细胞表面的 B淋 巴细胞 ’Ⅲ]。CD70的转录需要 TLR和 DC及 相应受体的相互作用来实现[1]。协 同刺激分子可 淋巴细胞的抗原受体信号所诱导_l。 分成两大类：肿瘤坏死因子_月中瘤坏死因子受体 2 CD27及 CDT0对免疫系统的功能 (TumornecrosisfactorT·umornecrosisfactorreceptor， TNF—TNFR)超家族和免疫球蛋 白超家族 。CD27及 2．1 CD27及 CD70对 T细胞的作用 CD27及 其配体 CD70是 TNF．TNFR超家族 的两个重要成 CD70TNFR家族成员所用的信号机制将不同于免疫 员，两者之间的相互作用可 以调节 T、B及 NK细胞 球蛋 白家族所用到的CD28和TCR。它们通过链接 的增殖和分化。 TRAF家族成员。TRAF2和 TRAF5，诱导 NF—KB和 c—Jun—N末端激酶信号通路 ¨，”j，从而促进 T细胞 1 CD27及 CDT0的分子结构及表达 的增殖及相应细胞因子的分泌。Hendriks等 ¨研 1．1 CD27及 CD70的分子结构：人 CD27基因定位 究发现在用流感病毒感染 CD27缺陷的小 鼠后，小 于 12号染色体短臂 1区1带 (12pl1)，是由二硫键 鼠的肺及脾 内。CD4 T及 CD8 T细胞的数量 明显 连接的相对分子量为55000的单体组成的二聚体 减少，这表 明CD27的缺失能够阻断T细胞免疫反 跨膜糖蛋 白，相对分子量为 12000，是一类 I型跨膜 应。同时发现，记忆性 T细胞 的形成也依赖 于 糖蛋白 J。 CD27。CD27可以通过连续的细胞分裂来促进活化 人CD70基因定位于 19号染色体短臂 1区3带 T细胞的存活，从而促进效应 T细胞的聚集[I。表 (19p13)。是一类 II型跨膜糖蛋 白。CD70基因是 由 达在 CD8T细胞上的CD27在没有 IL．2的存在下 193个氨基酸组成的三聚体，包括胞外结合区、跨膜 能够诱导CD8T细胞的增殖，但是不能导致效应细 区、短的胞 内序列及两个 N末端糖基化序列。其 胞的分化lI。这些研究表明 CD27的激活能够促 中，胞外膜区的 155个氨基酸序列在折叠部分与 进效应 T细胞库的形成。此外，过继性转移实验发 TNF配体超家族 的其他成员具有很大的同源性 。胞 现表达在 CD4 T细胞上的CD27促进原发性 CD8 外膜区的第一个与第三个半胱氨酸，第二个与第 四 T细胞反应和继发性记忆 CD8 T细胞 的扩增。在 个半胱氨酸分别形成二硫键，维持 CD70特定的空 这个模型中。CD27指示 CD4 T细胞为效应性记忆 间结构