MicroRNA-155在免疫调控方面的研究进展.pdfVIP

第4卷 第5期 器官移植 V01．4 No．5 2013年 9月 OrganTransplantation Sep．2013 · 综 述 · MicroRNA一155在免疫调控方面的研究进展 孙种 综述 张剑 审校 【关键词】 微小核糖核酸 ；免疫调控；器官移植 【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445 (2013)05—0014—04 微小核糖核酸 (microRNA，miRNA)是在真 免疫中公认的模式识别受体之一，其配体可通过髓 核生物中发现的一类具有调控功能的内源性非编码 样分化因子MyD88或TRIF信号来刺激机体产生炎 核糖核酸 (RNA)，大小约 19～23个核苷酸。成 症介质，从而启动固有免疫 J。Tili等 研究发现 熟 的 miRNA是 由较 长 的初 级转 录 产 物 (Pri— 在用脂多糖 (LPS)刺激的小鼠体 内，肿瘤坏死因 miRNA)经过一系列核酸酶的剪切加工产生 ，随 子 (TNF) 一 和 miR一155的表达量明显升高 ，同 后组装入 RNA诱导的沉默复合体 (RNA-induced 样干扰素 (IFN) 一^y可诱导上调 miR一155的表 silencingcomplex，RISC) 中，通过碱基互补配对 达 。相反miR一155可与TAK1结合蛋2 (TAK1一 的方式识别靶 RNA，并根据互补程度的不同，指 bindingprotein2，TAB2)相结合，抑制 TLR信号 导RISC降解靶 RNA或者阻碍靶 RNA的翻译 J。 通路中最重要转录因子核因子 (NF)一KB的表达， 1993年Lee等 发现了首个 miRNA，直到2003年 以负反馈 的方式抑制 LPS诱导的炎症介质释放， 后，这种 miRNA分子的众多重要功能才被人们所 防止过度炎症反应 10]。此外，miR一155也可通过 发现 。研究显示，miRNA大约可以调控 30％的真 调控 C—FOS基因的表达，使促炎因子分泌减少…J。 核生物基因，具有高度保守性、细胞特异性、位相 2 miR一155与树突状细胞 特异性和时相特异性等特点 ，在免疫细胞的产生和 分化、免疫应答的调控 中发挥着重要的作用 。 树突状细胞 (DC)是体 内功能最强的抗原提 miR一155基因是一个典型的多功能miRNA，位于人 呈细胞，是机体适应性 T淋巴细胞免疫应答的始 类21号染色体上B细胞非编码集合基因簇 (Bcell 动者 。研究发现，miRNA一155在 DC的分化、发育 integrationcluster，BIC)的第 3个外显子中 。有 和功能上发挥着重要的作用 12]。Martinez等 ¨报 研 究 表 明，成 熟 的 miR一155 单 链 序 列 为 道在发育成熟的DC中，miR．155表达量 明显升高， 5-UUAAUGCUAAUCGUGAUAGGGG一3，在转 录后 另外在敲除miR一155小鼠的DC中特异性细胞间黏 水平调控靶基因表达，在免疫细胞的发育和成熟、 附分子 3结合非整合素分子 (dendriticcel1．specific 免疫应答的调控 中发挥着重要的作用。本文就 intercellular adhesion molecule一3一grabbing miR．155在免疫调控方面的研究进展作一综述。 nonintegrin，DC．SIGN)高表达 ，且抗原提呈功能 丧失，不能诱导T淋 巴细胞免疫 。DC-SIGN为 1 miR．155与 固有免疫