NLRP3炎性体与2型糖尿病研究进展.pdfVIP

田胞与分子免疫学杂志 (ChinJCel1Mo1Immuno1)2013，29(12 1327 文章编号：1007—8738(2013)12—1327—03 NLRP3炎性体与2型糖尿病研究进展 冉 艳 ，陈建忠 (。浙江大学医学院免疫学研究所，浙江 杭州 310058；浙江省杭州市江干区人民医院检验科，浙江 杭州310012) [摘 要] 炎性体是由多种蛋白形成 、能活化 caspase一1的复合物，活化的caspase一1作用于IL一1B和 IL-18前体分子并促进其分 泌发挥生物学作用。NLRP3炎性体活化途径与2型糖尿病的发生发展过程中的代谢失衡、胰岛素抵抗性的产生和胰岛B细胞 的功能紊乱密切相关 ，干预 NLRP3炎性体的活化有望用于2型糖尿病的治疗。 [关键词]炎性体 ；白细胞介素 1；2型糖尿病；NLRP3 [中图分类号]R392．11，R587．1 [文献标志码]A 2型糖尿病 (type2diabetes，T2D)以外周组织如脂肪组 2 NLRV3炎性体在 T2D发生发展 中的作用 织、肝脏、骨骼肌等产生胰岛素抵抗、胰岛B细胞损伤和胰 2．1 炎性体激活与脂肪组织炎性细胞募集 脂肪组织是由 岛细胞分泌能力降低为主要特征。机体固有免疫应答时产生 脂肪细胞、免疫细胞和基质细胞等组成 ，肥胖时巨噬细胞被 的炎症细胞因子如 IL-1B等引起的慢性低度的炎症反应伴随 募集到脂肪组织成为表达 NLRP3的主要细胞，动物研究表 着肥胖、胰岛素抵抗和T2D的发生。炎性体 是指含有核苷 明 ，肥胖与脂肪组织 中进行性的NLRP3炎性体激活及 酸结 合 和 寡 聚 结 构 域 样 受 体 (nucleotide．binding and caspase一1的活化有关 ，NLRF3敲除的小 鼠能防止肥胖诱导的 oligomefizmiondomain，leucine—rich repeat，NOD—likereceptor， caspase一1活化 ，NLRP3炎性体能刺激炎症，并导致肥胖时内 NLR)家族成员或黑素瘤缺乏因子 2(basentinmelanoma2， 脏脂肪组织中的白细胞增多，NLRP3 一肥胖小鼠的内脏脂肪 AIM2)与凋亡相关的点状蛋 白(apoptosis—associatedspeck—like 组织分离的单核巨噬细胞促炎细胞因子如TNF．和参与募集 protein，ASC)、caspase-1等形成的复合物，炎性体能够活化 淋 巴细胞的趋化 因子如 CCL20和 CXCL1表达减少 ，NLRP3 caspase一1，活化的caspase-1切割IL-1B和 IL-18前体分子并促 和ASC缺陷小鼠炎症减弱使脂肪组织对胰岛素的敏感性得到 进其分泌发挥生物学作用，并参与炎症反应，因此炎性体活 改善 ，这些结果表明NLRIr3炎性体在脂肪组织中自细 胞的活化和募集中起着多重的作用。 化是控制 IL一1B产生的关键。 2．2 炎性体激活影响胰岛素信号转导并引起胰岛素抵抗 炎症是引起胰岛素抵抗的重要 因素，在啮齿类动物中，通过 1 炎性体的组成及其家族成员 遗传学和药理学方法抑制炎性细胞因子的产生能改进胰岛素 目前发现的炎性体类型包括 NLRP1、NLRF3、NLRP6、 信号 。胰岛素与胰岛素受体结合后，启动信号通路，激 NLRCA、AIM2等 ，NLRP3炎性体是 由 NLRP3、ASC和 活下游的途径 即PI3K—AKT和 MAPK—ERK途径。NLRP3 一 caspase．1组成的蛋 白复合体，许多病原微生物如病毒、真菌、