17第十七章抗生素探究.ppt

* 第五节 其他抗生素(Miscellaneous Antibiotics) 万古霉素及其他抑制细菌胞壁生物合成的药物 氯霉素及其衍生物 林可霉素及其衍生物 磷霉素 磷霉素合成路线 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 标题 宋B 32 内容 宋 24-28 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 耐药性及解决方案 原因：耐药质粒(R因子)产生氨基糖苷钝化酶 解决方案：对脱氧链霉胺的1位氨基酰化造成立体障碍，阻止酶侵袭（如阿米卡星，阿贝卡星），但需注意引入基团构型 第三节 氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics) 结构特点、作用机制、耐药性 链霉素 卡那霉素及衍生物 庆大霉素及衍生物 新霉素类 庆大霉素类基本结构 耐药性及配伍禁忌 耐药性：被庆大霉素乙酰转移酶Ⅰ和庆大霉素腺苷转移酶酰化而失去活性 配伍禁忌：β-内酰胺抗生素可以在庆大霉素的C-1上酰化，所得产物失去抗菌活性，所以两者不能混合使用。 第三节 氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics) 结构特点、作用机制、耐药性 链霉素 卡那霉素及衍生物 庆大霉素及衍生物 新霉素类 新霉素类结构 第四节 大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics) 结构特点、作用机制、耐药性 红霉素及衍生物 麦迪霉素及衍生物 螺旋霉素及衍生物 结构特点 12~20元内酯环母核，大环内酯环上的羟基通过糖苷键与1~2个脱氧糖或脱氧氨基糖相连 14元和16元环两大系列 含有脱氧氨基糖， pKa约为8，不溶于水，易溶于有机溶剂 其化学性质不稳定，在酸性条件下易发生苷键的水解，遇碱其内酯环易破裂 作用机制 作用于敏感细菌的50s核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA 转位抑制细菌的蛋白质合成 与细菌核糖体50s亚基的L22蛋白结合，在肽链延伸过程中促使肽酰tRNA 从核糖体上解离，从而抑制肽链的延长 耐药机制 50s核糖体RNA 的一个腺嘌呤残基转录后被甲基化，导致核糖体结合位点改变，抑制蛋白质的合成 耐药细菌产生灭活酶或钝化酶改变大环内酯类结构，使其失去抗菌活性 细菌产生药物外排系统，将药物排出体外 交叉耐药 第四节 大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics) 结构特点、作用机制、耐药性 红霉素及衍生物 麦迪霉素及衍生物 螺旋霉素及衍生物 红霉素(Erythromycin) A组分为有效成分 耐药金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起感染的首选药物。 抗菌谱窄，水溶性差，只能口服且对胃酸不稳定 红霉素酸不稳定性 半缩酮衍生物 螺环酮 红霉胺 第一代红霉素类抗生素 增加红霉素的稳定性和水溶性 将红霉素制成各种酯类和盐类的前体药物 第二代红霉素类抗生素 增加红霉素耐酸性 C-6羟基、C-8氢、C-9羰基以及C-12羟基 9位酮羰基的结构改造比较成功：取代肟羟基 二代红霉素类——阿奇霉素(Azithromycin) 环内含氮的15元环大环内酯类抗生素 广泛的抗菌谱，抗菌后效应较长 药动学性质好：吸收后，可被转运到感染部位并达到高组织浓度 对酸稳定性好 第三代红霉素类抗生素——酮内酯类 修饰原因：C-3位的克拉定糖引起细菌耐药 结构特征：内酯环的3位去克拉定糖，氧化为羰基；11、12位间形成环状的氨基甲酸酯；6位羟基被烷基取代 第四节 大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics) 结构特点、作用机制、耐药性 红霉素及衍生物 麦迪霉素及衍生物 螺旋霉素及衍生物 麦迪霉素类特点介绍 属于16元环内酯的母核结构，与碳霉胺糖和碳霉糖结合成碱性苷，性状比较稳定 第四节 大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics) 结构特点、作用机制、耐药性 红霉素及衍生物 麦迪霉素及衍生物 螺旋霉素及衍生物 主要特点介绍 含有双烯结构的16元环大环内酯抗生素，在其内酯环的9位与去氧氨基糖缩合成碱性苷。 R1 R2 R3 螺旋霉素I H H H 螺旋霉素II COCH3 H H 螺旋霉素IIII COC2H5 H H 乙酰螺旋霉素I H H COCH3 乙酰螺旋霉素II COCH3 COCH3 乙酰螺旋霉素III COC2H5 COCH3 COCH3 第五节 其他抗生素(Mis