第5章药理学内脏药理.docVIP

第二十九章 作用于血液及造血系统药物 第一节 抗凝药物 肝素heparin） 【药理作用】口服无效，需静脉给药。 1、肝素在体内体外均有强大的抗凝作用： 肝素的抗凝作用是通过与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，抑制抗凝血酶Ⅲ对含丝氨酸残基的凝血因子（Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ）的灭活，从而产生强大的抗凝作用。 2、肝素尚有降血脂作用： 肝素可刺激活血管内皮释放蛋白脂酶，水解CM和VLDL，但停药后会出现反跳。 【临床应用】 1、血栓栓塞性疾病，防止血栓的形成与扩大。 2、DIC，应早期用药。 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成。 4、体外抗凝。 【不良反应】 1、过量引起自发出血。处理措施 2、妊娠妇女早产、胎儿死亡。 3、连续用药（3-6月）可引起骨质疏松、骨折、过敏反应。 禁忌：对肝素过敏、肝、肾功能不全、有出血倾向、血友病、消化溃疡、严重高血压、孕妇等。 口服抗凝药—— 代表药：双香豆素dicoumarol）、华法林warfarin） 【药理作用】 香豆素类是VitK拮抗剂，在肝脏抑制VitK由环氧化型向氢醌型转化，阻止VitK的反复利用，使含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的激活，产生抗凝作用。 作用特点8-12小时后发挥作用）。 【临床应用】 同肝素，另外心梗辅助用药；风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换瓣膜术后防止静脉血栓的形成。 【不良反应】 1、过量引起出血。处理措施VitK；必要时输新鲜血浆或全血。 2、过敏、胃肠道反应。 【药物相互作用】 1、食物中VitK缺乏或广谱抗生素抑制肠道菌群，使本类药物作用加强。 2、与阿司匹林协同。 3、水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁可置换血浆蛋白；水杨酸、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁抑制肝药酶增强作用。 4、巴比妥、苯巴比妥钠肝酶诱导剂，口服避孕药增加凝血作用而减弱本类药物的作用。 其它抗凝药： 3.8%10%的草酸钾,EDTA等常用于动物实验。 ? 第二节 纤维蛋白溶解药 激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药。 用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对陈旧性血栓无效。缺点：诱发出血。 ? 链激酶sterptokinase,SK） 【药理作用】 C组β溶血性链球菌产生的一种蛋白质（具有抗原性），能与纤溶酶原结合，首先形成复合物，激活纤溶酶，溶解纤维蛋白。 【临床应用】心梗、深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。 注意：须早期用药，6小时内疗效最好。 【不良反应】 出血。可用抗纤溶药物如氨甲苯酸对抗。 禁忌：活动性出血3各月内、脑出血、近期手术史、胃十二指肠溃疡、分娩未满4周、高血压、癌症等。 ? 尿激酶urokinase,UK） 作用同尿激酶。无抗原性，对脑栓塞疗效明显。由于价格昂贵，仅用于SK过敏或耐受者。 ? 阿尼普酶anistreplase） 链激酶以1：1分子比例与人赖氨酸－纤溶酶原 优点1、在体内缓慢活化，可静脉注射； 2、与赖氨酸－纤溶酶原形成的复合物易进入血凝块与纤维蛋白结合。 ? 重组葡激酶staphylokinase） 从金黄色葡萄球菌分离而来。对血凝块中的纤维蛋白溶酶原结合。不良反应同SK。 ? 组织纤溶酶原激活因子t-PA） t-PA 是天然存在于全身各组织的一种酶，现用DNA重组技术制备。它与已形成血栓的纤维蛋白、纤溶酶原选择性结合后，是酶原变成酶，促使纤维蛋白血块溶解。临床主要用于心肌梗死、肺栓塞。 ? 纤维蛋白溶解抑制剂——氨甲苯酸PAMBA） 组织纤溶酶原与纤维蛋白的结合。临床用于各种纤溶亢进引起的出血。 ? 第三节 抗血小板药 （一）环氧酶抑制药—阿司匹林aspirin） 阿司匹林抑制环加氧酶，使TXA2生成减少。 能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活。 抑制t-PA的释放。 （二）TXA2合成酶抑制药和TXA2受体拮抗药—利多格雷ridogrel） 强大的TXA2合成酶抑制作用；中度拮抗TXA2受体。 （三）磷酸二酯酶抑制药—双密达莫dipyridamole,潘生丁,persantin） 抑制磷酸二酯酶使cAMP含量增加，产生抗凝作用，但该药单独使用作用弱，与华法林合用防止心脏瓣膜术后血栓形成。 二、阻碍ADP介导的血小板活化药物—噻氯匹定ticlopidine） 主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周血栓性疾病，优于阿司匹林。 三、凝血酶抑制药 阿加曲斑argatroban）：为精氨酸衍生物，与凝血酶的催化部位结合，抑制其蛋白水解作用 水蛭素hirudin）：为高效、特异的凝血酶抑制剂。 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 ADP、凝血酶、TXA2等血小板聚集诱导药引起的血小板聚集最终共同通路都是暴露血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体。 代表药有：阿昔单抗abciximab）、lamifi-ban、tirofiban、xemi