解说兽药生产与营销.pptVIP

* 兽药生产与营销 一、最终灭菌小容量注射剂（水针剂） 概念及质量要求 最终灭菌小容量注射剂是指装量小于50ml，采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。除一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、 pH等项的检查均应符合规定。 * 兽药生产与营销 （二）、人员要求 1、进入洁净区的人员，必须遵守有关个人卫生管理制度的规定，注意个人卫生。 2、对精洗、配制、灌封工序的生产操作人员的服装材质有发尘量小、不易产生纤维脱落等要求。 3、进入生产区的人员应减少到最低限度，并尽量减少不必要的活动。 * 兽药生产与营销 三）、场所要求 1、注射剂的生产应在《GMP规范》规定的净化环境下进行。 2、各工序应有独立的生产操作间。 3、应设立原辅料、包装材料存放室、清洗室、工具室、中控室等。 四）、设备器具要求 应具备与生产品种相适应的设备器具。 * 兽药生产与营销 五）、生产管理要点 (一)生产前的检查与确认 1、检查确认生产场所是否已清洁，并取得“清场合格证”； 2、检查设备是否已清洁并准备完毕； 3、检查确认所用原辅材料是否准备齐全；是否有相关质检报告单，合格品才能用于生产； 4、检查确认与生产品种相适应的批生产指令、相应配套文件及有关记录是否已准备齐全； 5、检查确认与生产场所的温度与湿度是否在规定范围之内（除特殊规定外，洁净室温度应控制在18～26℃，相对湿度在30%～65%）。本工序包括称量、调配、粗滤、精滤、化验等过程。 * 兽药生产与营销 （二）工艺用水 生产所用工艺用水就符合相关规定。 （三）安瓿的洗涤及干燥灭菌 安瓿是用来直接装封各种不同性质注射液的容器。成品要经过终端高温灭菌，出厂后贮存期不一，因药液与安瓿长期接触相互影响，安瓿质量不好，可影响到成品的质量。所以要根据药物的性质，选择耐酸、耐碱、耐热的安瓿，防止药液pH值变化及产生“脱片”等现象。 洗瓿工序包括灌水、热处理、甩水、干燥。无论采取何种洗涤方式，安瓿外壁应冲洗，内壁至少用纯水洗二次，每次必须除去残水，最后用微孔滤膜滤过的澄明度合格的注射用水洗净、干燥、灭菌、冷却待用。 灭菌后的安瓿宜立即使用或清洁贮放。可热压灭菌的水针产品安瓿贮存不得超过两天，不能热压灭菌的水针安瓿不得超过1天。如已超过则必须重新灭菌或重新洗涤处理。 * 兽药生产与营销 （四）配制工序管理 1．称量 (1)配料前核对原辅料品名、批号、生产厂、规格及数量，应与检验报告单相符。 (2)按处方计算、称量投料量，必须复核，复核人均应在记录上签名。 (3)剩余的原辅料应封口贮存在容器，外标明品名、日期、剩余量及使用人签名。 (4)天平、磅秤每次使用前应校正，并定期校验，做好记录。 * 2．调配 水针剂的一般调配方法有稀配法和浓配法两种： (1)稀配法：将原料药直接加入所需的溶剂中，一次配成所需的浓度。采用此种稀配法要求原料质量好，经预试灯检合格率高，药液的浓度不高或者配液量不大者均可采用。 * (2)浓配法：浓配法是将全部原料药物加入部分溶剂中，加热、煮沸、溶解、过滤或经冷藏或隔夜等再滤过，然后加注射用水稀释至所需浓度。 采用浓配法时是考虑到有的品种因溶液的澄明度较差，有的原料中含有溶解度小的杂质，如采用浓配方法后，经过滤过或加炭后再滤过，然后再加注射用水稀释至所需浓度，可基本保证澄明度达到要求。如50％葡萄糖注射液等。 调配药液用的注射用水贮存时间不宜超过12小时。药液混匀后取样，测定含量、pH值等。pH计应在用前进行校正，并定期校验，做好记录。调整含量时须经复核。凡接触药液的一切容器具都要有清洗制度。 水针剂在配制过程中，要加入0．3%-0．5％的药用活性炭，其目的是为了吸附药液中的杂质和热原。一般原料如含有溶解度小的杂质不易滤清和颜色较深的药液，加入活性炭可以使色泽变浅(脱色作用)，提高内在质量。 * 3．粗滤 粗滤目前多采用砂滤棒或板框式压滤器。砂滤棒一般有两种，其一是硅藻土滤棒(苏州砂棒)；其二是多孔素瓷滤棒(唐山滤棒)。由于砂滤棒孔隙小，故在使用时需加压或减压滤过。 * 4．精滤 (1)药液经检验合格后，才能进行精滤。 (2)可以热压灭菌的产品选用0．4-0．8u的滤膜。不能热压灭菌产品以0．2-O．3u滤膜或其它适宜的无菌过滤器为宜。使用微孔滤膜前，应做气泡点试验。应在日光灯下检查有无破损、漏孔或厚薄不均等方可使用。 (3)精滤品盛器应密闭，并标明药液品种、规格、批号。目检色泽、澄明度，合格后方可流入下工序。 (4)药液自溶解到灭菌宜在12小时内完成，特殊品种另定。 (5)容器、管道应有清洗制度。 (6)滤器一般专用为宜。 * (五)灌封 灌封是将已滤净的药液定量灌注到安瓿中，并随之加以熔封的过程。此过程有三个步骤： 1．灌注规定的量。 2．根据品种通入惰