复旦大学上海医学院《分子生物学原理》细胞信息的传递(82张)程序.ppt

PKC 对基因的早期活化和晚期活化 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 ( Ca2+－ CaM激酶途径 ) 钙调蛋白(calmodulin , CaM) 有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。 组成 （三）cGMP-蛋白激酶G途径 受体，鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC)，cGMP, 蛋白激酶G (protein kinase G，PKG) 组成 cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC G蛋白 GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 (tyrosine – protein kinase, TPK) 酪氨酸蛋白激酶 分 类 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统 SH2 SH3 SOS (son of sevenless) 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。 Ras蛋白：原癌基因产物，类似与G蛋白的G?亚基 Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性 MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase) 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 细胞外信号 EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 2. JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs (janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 组成 干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制 （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF- ?B NF- ?B的激活过程示意图 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。 （六）TGF-β途径 SMAD最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程  信息传递的交叉联系 第 四 节 Cross Talk of Signal Transduction Pathways 1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径  第 五 节 信息传递与疾病 Signal Transduction and Diseases * 家族性高胆固醇血症：LDL受体缺陷 * 非胰岛素依赖型糖尿病： 胰岛素受体减少或功能