X连锁显性遗传Alport综合征的产前基因诊断.pdfVIP

中竺』L盟基毒呈四!至!且型睦第!塾蔓“蝉』!!!，!‘rL血b2111：Y!l姬，—堕生! ．肾脏疾病 x连锁显性遗传Alport综合征的 产前基因诊断 张宏文丁洁王芳杨惠霞 【摘要】_目的Alpon综合征(As)是最常见的遗传性肾脏疾病，预后较差．无特异有效的治疗。 x连锁显性(xLAs)足其主要遗传方式，因co倒”基因突变或c啦4d5和c优刺6两个基因突变所 致，通过对两个xLAs家系进行遗传咨询和基因诊断，并列其中一个家系实施产前基因诊断，探讨 As产前基因诊断的方法及临床应用价值：方法对两个xLAs家系进行详细的遗传咨向后，采用巢 式PcR扩增外周血淋巴细胞c蚴A5mRNA的整个编码区序列筛查两个家系的基因突变，然后扩增 c0删相应的外显子从基因组DNA水平进一步证实突变。产前基因诊断通过羊水细胞cDNA和 DNA两个水平来检测胎儿突变情况，通过PcR扩增Y染色体性别决定基因sRY联合核型分析检测 胎儿性别，通过三个x染色体徽卫星标记(一R、D置澌797和D孟彤∞7)连锁分祈除外羊水中母体细胞 污染的可能。结果 突变筛查显示家系一为新发突变，先证者cO埘舡第2696～2705位缺失 GTATcATGGG共lo个碱基，任l母亲外周血基因组DNA不携带该缺失突变，通过遗传咨询，该家系未 进行羊水穿刺和产前基圜诊断。家系二cO尉A5基圉第4271位G被A取代，1424位GE，家系其他 患者包括孕母均携带该突变。对家系二孕母进行r羊水穿刺和产前基因诊断。羊水细胞cDNA和 DNA水平检测均显示胎儿无突变，PcR扩增肼y基因和羊水细胞核型分析均显示胎儿为男性。连锁 分析展示羊水细胞中无母体细胞污染．日问接提示胎儿从母体遗传了携带正常c0群^5等位基因的 x染色体。结论基于外周血淋巴细胞cDNA水平的cⅢA5基因突变检测技术可陕速用于xLAs 产前基因诊断时家系基因突变筛查，有利于客观进行遗传咨询；产前基因诊断时联合cDNA和DNA 两个水平检测胎儿基因突变情况更准确可信，PcR扩增册y基因可以快速鉴定胎儿性别，x染色体 微卫星标记连锁分析不但可姐排除羊水中母体细胞污染，而且可必间接证明胎儿是否携带致病等位 基因。 【关键词】 肾炎，遗传性；产前诊断；胶原Ⅳ型；突变；Alpon综合征；cD“A5 ofx-nnked in Pr哪a衄idiagnosisand酵耻Ⅱc咖sdi“g A岫rtsyndr锄echi船z比4ⅣS胁喈伽n， D州G m，删们而增，H^临舶i—x池脚4n榭m0，nd￡8川cs，n胁甘踟沁w妙用HI舶印妇l，＆扰蜡 100034．Chilla c。御。蒯‘愕。出^or：D肿此(Emo“：咖fj盯5@』2丘∞m) a renaldjseasecharacte订zed 【Amstract】objec廿veAlpon5yndrome(As)isprogre8sjve by hematu“aand renalfailure．X．1inkeddominanceistlle inhefitanceforⅡ1ofthe pro龋essive maior svndrome． for8lm鹧t80％0f出e rⅡutationsinGO崩A5 There18 no 曲cound“g eases，cau北dby ger圮s currentb eⅡ；cdveⅡeatment山athasbeenshownto af耗cttheoutcomeof andeven fa’orablv AS．soearhdiagnosls MetlIodsIn mutatlon《c0J—d5wa8detected diagIl08远isv8ryimp0咖吨 bv pren咖l t