X连锁淋巴组织增殖性疾病发病机制研究进展.pdfVIP

置F遗Lb4公)* 2M4卫f1 f 31 ft;r4塑 Faeiei丝fal Scz- Secrim d P鱼ice Iul 2Q14 Vnl 31 Nn.4 X连锁淋巴组织增殖性疾病发病机制研究进展 王建军‘(综述)杨锡强，，魏枉书2(审校) c1.重庆医科大学儿童医院，重庆400014; 2.川北医学院附属医院儿科，四川南充637000) 【摘要」X连锁淋巴组织增殖性疾病(XLP)是一种先天性免疫缺陷病，主要表现为对EB病毒极其易 感，导致致死性感染性单核细胞增多症、血中丙种球蛋白异常和恶性淋巴瘤。随着分子生物学、遗传学的 发展UP基因(SH2DIA)已被定点克隆，其编码产物SAI，在通过SLAM介导的信号传导方面，针对Fy.T(一 种酪氨酸激酶)发挥衔接子功能，针对SHP-2(一种磷酸酶)的连接则起阻止剂作用。EB病毒可能是引起 XLP发病的潜在触发点，而血细胞上SAP表达缺陷则与XLI，发病与否有关。 【关键词] 淋巴组织增殖性疾病:痴掩病毒4 3V.人:甚因 I中图分类号】B551.21 【文献标识码】^ 【文章编号11001-3512(2004)04-0175-03 X连锁淋巴组织增殖性疾病(X-linked 发现，胸腺细胞表达SAP水平较高;而针对血细胞来 lymphoproliferative disease, XLP)于1975年由Pultilo等首 说，SAP表达主要在T细胞和自然杀伤细胞上，但较胸 先描述，又称为Duncan病。UP是一种少见的遗传性 腺细胞明显减低;相反，B细胞、单核细胞、粒细胞的 卫初交缺陷病，表现为对EB病毒(EBV)极其易感。携带 SAP表达可忽略不计。也有作者[151认为，SH2DIA基因 有缺陷XL1，基因者感染EBV后，常导致致死性感染性 表达可能发生于B细胞发育的一段相对较短时期内， 单核细胞增多、血中丙种球蛋白异常和恶性淋巴瘤。随 尤指生发中心细胞阶段。 着分子生物学、遗传学的进一步发展，该病在病因、发病 2 发病机制 机制研究上取得了长足的进展，本文就此作一综述。 2.1UP基因(SH2DIA基因)缺陷 通过XLF〕基因 1遗传学基础 的克隆研究，SH2DIA基因突变在最初诊断为UP的 1989年Sylla等对瑞士一个UP家庭进行基因定 病人中被证实为呈相对低的百分数(50%一60% ) [1-31 位研究发现，Xg25-26中DXS37与XL1，遗传性有关，并 推测编码区无突变的病人中可能存在SH2DIA基因内 进一步行多点连锁分析证实疾病基因位点处于DXSII 含子或调控区的突变，也有可能在一些诊断为UP的 远端，且靠近次黄嗓吟磷酸核糖转移酶基因位点。随 病人没有确定的X连锁遗传。为了检测这种可能性， 后XLP基因缺陷通过定点克隆r,,,〕和功能性克隆[31方 Sumegi等(61在较大数量登记的患有XLP的家庭中做 法得以证实，命名为SH2DIA/DHSP或SAP仁SLAM SH2DIA基因突变分析，结果显示，35个拥有2个或2 (signaling l),rnphocyte一二tivation molecule)相关蛋白〕基 个以上男性出现与遗传相关的UP表现型的家庭中， 因。SH2DIA跨度为25 kh，包含4个外显子，编码蛋白 34个检测出了SH2DIA基因突变，并在登记的28个家 SAP由128个氨基酸组成，其中包含SH2区和一个由 庭中发现各有3个家庭分别出现较长基因组缺失 24个氨基酸组成的尾部。通过合成肤的过筛实验，目 (large genomic deletions),剪接部位突变和无义突变，其 前已绘制出了SAP/SH2D1 A特异性图谱，并且取得了 余家庭则表现为较短基因组缺失(small intragenic 意见一致的序列连接基序，即1/S-x-x-x-x-V/I，其中x deletions) 10个、错义突变9个;相反，在25例EBV感染 代表任意一个氨基酸。这个基序中即不包含Tyr，也不 后呈现UP表现型的男性却未发现SH2DIA突变，但 包含pTyr残基。与传统的SH2区二股叉(two-pronged) 相关病史提示这些病例都无UP家族史。Pamlini 连接不同，由核磁共振光谱显示的决定的该蛋白结构 等;7]也通过对非常少见的严重或慢性EBV感染以及 和另几种不同的多肤组成的复合体直接支持SAP/ 其他与EBV相关的疾病(如Hodgkin淋巴瘤、非地方性 SH2DIA SH2区三股叉(three-pr