赵帅英主持项目申报材料.doc

邵阳医专大学生研究性学习和创新性实验计划 项　 目　 申　 报　 表 项目名称: 抗结核治疗患者血清α1-MG、β2-MG、CysC及UA水平变化 与早期药物性肾损害的相关性研究 学校名称 邵阳医学高等专科学校 学生姓名 专 业 性 别 入 学 年 份 赵帅英 医学检验技术 女 2012 吕多 医学检验技术 女 2012 刘欢 医学检验技术 男 2012 杨宁 医学检验技术 男 2012 指导教师 刘 艳 职称 讲师、主管技师 学科专业 医学检验 学生曾经参与科研的情况 以上学生以前均未参与过研科工作。 指导教师承担科研课题情况： （1）主持湖南省教育厅科研课题“抗结核治疗后脂肪肝形成与药物性肝损害的相关性研究”，在研。 （2）主持校级教改课题“高专医学检验技术专业《临床检验基础》教学模式的改革研究”，在研。 （3）主持校级科研课题一项“NAG、α1-MG、β2-MG、Hs-CRP联合检测对早期肾损害诊断的临床应用研究”，已结题。 （4）主要参与湖南省普通高校重点教学改革课题《高职高专医学检验专业课程体系改革研究与实践》（No：2006-205），已结题，获省教改成果三等奖。 （5）参与湖南省教育厅课题1项、、市科技局课题1项、校级课题3项。 项目研究和实验的目的、内容和要解决的主要问题 一、项目研究和实验的目的 目前，临床上药品种类繁多，由于药物滥用问题严重，药物引起的急、慢性肾功能衰竭日益增多，有文献报道，我国约20%～34%的急性肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。 抗结核药物尤其是氨基糖苷类抗结核药，有较大的肾毒性，这种药80%通过肾排泄，对肾小管上皮细胞往往会有一定的损伤短程化疗方案，一旦出现抗结核药物导致的损害，如果不及时治疗损害程度可加重甚至可造成不可逆性损害，延误患者的抗结核治疗。 KD）较小的糖蛋白，又称人复合蛋白，血清α1-MG升高主要由于肾小球滤过率下降所致。β2-MG是机体产生的一种内源性低分子量（11 KD）血清蛋白质，广泛存在于血浆、尿液等体液中，仅由肾脏排泄，正常人β2-MG 的合成率及从细胞膜上的释放，量相当恒定，其血浆中含量不受年龄、性别、机体肌肉组织多少等因素的影响，可以从肾小球自由滤过，但近99.9%的β2-MG 在近端肾小管又被重吸收，正常情况下β2-MG的排出量保持稳定水平，当肾小管重吸收的功能下降1% 时，尿中β2-MG的排出量可增加30％ 测定血清中α1-MG、β2-MG含量，对肾脏疾病的鉴别诊断、病情估计及预后判断都能提供有价值的数据。血清胱抑素C（CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。CysC在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，其分子量小（13KD），生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌CysC至管腔内其血清浓度主要由GFR）决定, , 是较理想的反映肾小球损害的标志物。尿酸（UA）为体内核酸中嘌吟代谢的终末产物。血中UA除小部分被肝脏破坏外，大部分被肾小球过滤。UA水溶解度较低，容易形成结晶和结石，沉积在关节腔、软骨、软组织（尤其是关节周围软组织）、尿路和肾脏，引起尿酸微结晶性关节炎，软组织痛风结节形成，尿路和肾脏尿酸微结晶沉积或结石，造成肾小管损害和功能障碍。持续血尿酸高的患者中90%有肾处理尿酸功能的异常，其尿酸盐清除与肾小球滤过率的比值要低于正常人群，可能与肾小球滤过率的降低，肾小管分泌减少或肾小管重吸收有关。 经检索，目前尙未见有关TB患者抗结核治疗前后血清α1-MG、β2-MG、CysC与UA浓度变化的临床研究文献报道，抗结核治疗前后血UA水平变化情况与其他早期肾损害临床指标的相关性研究报道也较少。 本项目学生有关的研究积累和已取得的成绩 参与本课题研究的学生通过文献检索，查找近五年来与本项目有关的研究资料共20多篇，正在研读、整理之中。 项目的创新点和特色 经检索，目前尙未见有关TB患者抗结核治疗前后血清α1-MG、β2-MG、CysC与UA浓度变化的临床研究文献报道，抗结核治疗前后血UA水平变化情况与其他早期肾损害临床指标的相关性研究报道也较少。本研究拟跟踪检测TB患者抗结核治疗前、后血清α1-MG、β2-MG、CysC与UA浓度变化情况，研究抗结核治疗中上述检测指标对抗结核治疗中药物性肾损害的提示作用和相关性，为抗结核治疗药物所致肾损害的早发现、早诊断、早干预提供新的、可靠的实验室资料，为临床抗结核治疗过程中的肾功能监测提供新的手段和策略。 项目的技术路线、进度安排及预期成果 一、项目的技术路线 1、确定研究对象 拟从2013年-2014年间，收集在邵阳市疾病预防控制中心结核专